Cancer:MD安德森20年间骨髓纤维化的真实世界治疗模式和结局

2023-07-16 聊聊血液 聊聊血液

MD安德森癌症中心Lucia Masarova教授牵头一项回顾性研究,专门评估了该中心接受不同治疗的MF患者的生存结局。研究结果近日发表于《Cancer》。

骨髓纤维化 (MF) 的治疗以疾病的临床表现为指导,既往治疗(如重组促红细胞生成素或细胞减灭剂)的疗效不足且为姑息性,治愈性干细胞移植 (SCT) 仅限于少数适合移植患者,而JAK抑制剂(芦可替尼、fedratinib、pacritinib等)可以说是MF治疗的里程碑。

很多报道认为MF患者的生存数十年一直没有显著改善,但也有研究发现患者生存确实有积极改变,且很多学者认为生存的改善部分归功于JAK抑制剂。

MD安德森癌症中心Lucia Masarova教授牵头一项回顾性研究,专门评估了该中心接受不同治疗的MF患者的生存结局。研究结果近日发表于《Cancer》。

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研究结果

作者回顾性分析了该中心2000.1-2020.2的802例新诊断MF患者,要求为≥2级骨髓纤维化、外周血和骨髓原始细胞<10%。为消除20年的诊断和前置时间偏倚,仅纳入定义明确的慢性显性 MF 患者,即原发性 MF 或原发性血小板增多症后/真性红细胞增多症 MF 伴确诊的≥2级骨髓纤维化。

为评估一线治疗的影响,将患者的治疗分为:1.芦可替尼(RUX);2.其他JAK抑制剂(JAKi);3. 其他试验用药物 (INVs,例如抗纤维化药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、贫血靶向药物);4.单药免疫调节剂(IMiDs);5.所有其他治疗(不包括所有既往组;例如,化疗、去甲基化药物 [其他])。

共纳入802例新诊断MF患者,诊断时中位66岁,63%为男性。初始特征包括血红蛋白<10g/dL、白细胞>25 × 109/L和血小板<100 × 109/L的比例分别为42%、15%和22%。患者中几乎一半有可触及的脾肿大和外周原始细胞>1%,78%报告全身症状。大多数患者 (71%) 存在 JAK2 突变。

61%的患者 (n=492) 在随访期间开始 MF 治疗,详情总结见表1和图1。至初始治疗的中位时间为1个月,83%的患者在诊断后第一年内开始治疗。治疗开始前的临床特征表明,接受 RUX 治疗的患者贫血、血小板减少症较少,脾脏较大,而接受 INV 或 IMiD 的患者血细胞减少症较多,接受其他治疗的患者原始细胞更多,白细胞计数更高。

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所有 MF 诊断患者的中位 OS 为55个月,4年生存率为51%。RUX、JAKi、INV、IMiD和其他组从治疗开始的中位 OS 分别为72、51、35、49和14个月(图2A)。接受 JAKi、INV和IMiDs的患者生存期相当,合并为一个非 RUX 试验性治疗组,合并的中位 OS 为46个月(图2B)。此外,含任何JAKi(合并组1和2)与不含JAKi(组3-5)一线治疗开始后的中位 OS 分别为69个月和39个月(p<0.001)。

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在接受一线以上治疗的159例患者中,118例因开始后续治疗而进一步评估了结局(排除了26例和15例既往 RUX 后仅接受后续 SCT 和RUX 再激发的患者)。从开始二线治疗的中位 OS 为30个月(图3A);从初始治疗开始的中位 OS 为54个月,且在后续接受 RUX 挽救治疗的患者中最长(中位69个月),如图 3B 所示。

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对282例接受或未接受 RUX 治疗的患者进行1:1倾向评分匹配分析(就诊时临床特征相似)显示,暴露于 RUX 的患者的结局更优(中位OS:RUX vs.无RUX,分别为84个月 vs. 57个月;p=0.032;风险比0.68;95%CI,0.47-0.97;图4)。

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总结

作者对过去20年在MD安德森癌症中心接受治疗的 MF 患者进行分析,提供的证据支持接受治疗的患者生存结局有所改善,这可能反映出使用新型 JAK抑制剂(尤其是芦可替尼)的获益,因为该药获得的生存期更长。

参考文献

Lucia Masarova,et al. The role of therapy in the outcome of patients with myelofibrosis.Cancer . 2023 May 27. doi: 10.1002/cncr.34851.

作者:聊聊血液



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