Gastroenterology：肠道微生物菌群改变导致肝内γδT细胞受体阳性细胞产生白细胞介素17及胆汁淤积性肝病的发病机制的研究

2018-06-04 MedSci MedSci原创

编码胆道转运蛋白的ABCB4或MDR2基因座的变异体与胆汁淤积性肝病的发病有关。肝脏疾病的恶化与白细胞介素（IL）17的浓度增加有关。本项研究了选择了无Mdr2的小鼠，以确定肝脏中的缺陷和微生物群中的变化如何促成肝内γδT细胞产生IL17。

背景和目的

编码胆道转运蛋白的ABCB4或MDR2基因座的变异体与胆汁淤积性肝病的发病有关。肝脏疾病的恶化与白细胞介素（IL）17的浓度增加有关。本项研究了选择了无Mdr2的小鼠，以确定肝脏中的缺陷和微生物群中的变化如何促成肝内γδT细胞产生IL17。

方法

研究人员用Mdr2 - / -和同窝的FVB / NJ（对照）小鼠进行了研究。通过酶联免疫吸附测定法测定血清样品中的IL17。向小鼠注射针对γδT细胞受体或小鼠IL17A（抗IL17A）的中和抗体。收集肝脏并通过培养程序在匀浆中鉴定细菌； TCRγδ +通过流式细胞术分离细胞。从小鼠收集粪便样品并通过16S核糖体DNA测序进行分析。用抗体或细菌刺激细胞，并测量细胞因子的产生。研究人员从10例接受肝移植的患者获得了原发性硬化性胆管炎或慢性丙型肝炎病毒感染的组织。通过γδTCR +细胞分析组织的细胞因子产生。

结果

与对照小鼠相比，Mdr2 - / -小鼠具有在肝胆管周围的胶原沉积和汇聚的炎症细胞和血清IL17水平的增高。抗IL17A的使用减少了肝纤维化。来自Mdr2 - / -小鼠的肝脏具有数量增加的IL17A + γδTCR +细胞 - 尤其是IL17A + Vγ6Jγ1γδTCR +细胞。与对照小鼠相比，来自Mdr2 - / -小鼠的粪便样品富含乳酸杆菌，并且肝组织富含加氏乳杆菌。对照小鼠腹腔注射加氏乳杆菌导致血清IL17水平升高和炎性细胞浸润；用抗γδTCR注射这些小鼠降低了IL17的血清水平。用抗γδTCR静脉内注射Mdr2 - / -小鼠减少了纤维化；

结论

在Mdr2 - / -小鼠中，我们发现肝纤维化和炎症的发展需要γδTCR +细胞的肝激活和通过暴露于加氏乳杆菌介导的IL17的产生。该途径似乎有助于患者发生胆汁淤积性肝病。

原始出处：

Dana Tedesco. Et al. Alterations in Intestinal Microbiota Lead to Production of Interleukin 17 by Intrahepatic γδ T-Cell Receptor–Positive Cells and Pathogenesis of Cholestatic Liver Disease. Gastroenterology.2018

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作者：MedSci

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