Nutr J：新诊断2型糖尿病患者循环胆汁酸浓度与慢性肾脏疾病患病率的关系

背景：2型糖尿病（T2D）是一种全球性的公共卫生危机，发病率和死亡率都很高。患有T2 D的人数一直在增加，预计到2045年将超过7.8亿。糖尿病肾病是主要的微血管并发症之一，影响近50%的糖尿病患者，根据美国医疗系统的数据，糖尿病患者慢性肾脏病（CKD）的发病率一直居高不下，2019 - 2020年总发病率为64例/1000人年，因此，确定可以预防或延缓糖尿病患者肾功能下降的干预措施是极其重要的。

胆汁酸（BA）被认为是促进组织之间通信的关键信号分子，从肝脏开始产生，在肠道通过修饰，到各个器官发挥多种生理作用的。这些作用包括促进肠道脂质吸收，作为肠道微生物组的底物，以及调节细胞过程。BA还通过激活特异性受体（例如G蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR 1）和核法尼醇X受体（FXR））在维持脂质和葡萄糖稳态中起关键作用。新证据表明，循环中的BA与肥胖（全身肥胖和内脏肥胖）、胰岛素抵抗和糖尿病呈正相关。

此外，POUNDS试验的最新结果表明，饮食干预后BA特定亚型的减少与肥胖、葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的改善有关。这些心脏代谢特征都是CKD的风险因素。此外，实验研究表明，BA受体GPBAR 1和FXR的激活，可以通过抑制炎症通路、减少氧化应激和增强线粒体呼吸来保护肾损伤。此外，一项包括184名糖尿病肾病患者的小型回顾性研究发现，较高水平的总BA与进展为终末期肾病的风险较低相关。然而，在糖尿病患者中，缺乏关于BA（特别是单个BA亚型）的循环浓度与肾功能之间关系的流行病学证据。

目的：在这项研究中，我们全面评估了新诊断的T2 D患者中循环BA（包括原发性和继发性BA亚型）与CKD患病几率的相关性。

方法：采用前瞻性研究方法，对1234例新诊断的2型糖尿病患者，采用超高效液相色谱-串联质谱法检测循环中的初级和次级非结合型BA及其牛磺酸或甘氨酸结合物，CKD定义为eGFR<60 ml/ml。采用Logistic回归模型计算OR值及95%可信区间（confidence interval，CI）。

结果：在对多项测试进行调整后，较高水平的主要基础评估总量（或每标准差【SD】增量:0.78；95%可信区间:0.65–0.92）、胆酸盐（或根据标准差:0.78；95%可信区间:0.66–0.92）、鹅去氧胆酸盐（或根据标准差:0.81；95%置信区间:0.69–0.96）、甘胆酸盐（或根据标准差:0.81；95%可信区间:0.68–0.96），以及甘糖脱氧胆酸盐（或根据标准差:0.82；95%置信区间:0.69–0.97）与新诊断的2型糖尿病患者患慢性肾病的可能性较低相关。未观察到继发性BAs和慢性肾病的发病几率之间存在显著关系。

图1胆汁酸A的分布:结果显示为表示中位数的条形图和表示四分位数范围的误差条形图。b:eGFR≥60ml/min/1.73 m2和eGFR《60ml/min/1.73 m2的参与者胆汁酸组成的差异。*P<0.05。缩写:eGFR，估计肾小球滤过率

表1新诊断二型糖尿病患者中原发性基底动脉粥样硬化性肾病和eGFR的相关性

表2新诊断二型糖尿病患者中继发性BAs与慢性肾脏病和eGFR的关系

图3 CKD模型的原发性BAs和优势度之间的分层分析。根据年龄、性别、教育、身体质量指数、吸烟状况、饮酒、体育活动、高血压、使用降脂药物、空腹血浆血糖、甘油三酯、LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇进行了调整

结论：在新诊断的T2D患者中，如果循环中非结合原发性BAs及其甘氨酸结合物水平较低，则患CKD的可能性较高。而与牛磺酸结合的原发性BAs或继发性BAs与CKD发病无关。未来仍需要前瞻性研究来证实我们的结果。

原文出处：

Geng T,  Lu Q,  Jiang L, Circulating concentrations of bile acids and prevalent chronic kidney disease among newly diagnosed type 2 diabetes: a cross-sectional study.Nutr J 2024 Mar 02;23(1)