Blood：VWF清除和FVIII结合的遗传决定因素修饰血友病患者的FVIII药代动力学

2019-07-29 MedSci MedSci原创

vWFFVIII药代动力学血友病

在A型血友病患者中，VIII因子(FVIII)的药代动力学特性显示出高度的患者间变异性。虽然既往研究表明年龄、体重指数、VWF抗原水平和ABO血型状况都会影响FVIII的药代动力学，但它们并不能解释所有观察到的差异。在本研究中，研究人员对43名A型血友病患儿的FVIII药物代谢动力学特征的遗传决定因素进行分析。

中心点：

VWF基因变异可修饰FVIII结合位点，影响FVIII PK

VWF-FVIII的清除受体变异可影响FVIII PK

摘要：

在A型血友病患者中，VIII因子(FVIII)的药代动力学特性显示出高度的患者间变异性。虽然既往研究表明年龄、体重指数、VWF抗原水平和ABO血型状况都会影响FVIII的药代动力学，但它们并不能解释所有观察到的差异。在本研究中，研究人员对43名A型血友病患儿的FVIII药物代谢动力学特征的遗传决定因素进行分析。

研究人员发现VWF：Ag和VWFpp/VWF：Ag与FVIII半衰期相关，但VWFpp无其无关。在非O型血个体中，VWFpp/VWF：Ag与FVIII半衰期负相关，但O型血个体中未观察到此相关性，提示ABO血型修饰的VWF半衰期对FVIII药代动力学有较强的调节作用。

VWF的FVIII结合活性与FVIII半衰期呈正相关，在VWF：FVIIIB降低而VWF：Ag未降低的患者中，发现了罕见或低频率的、非同义的VWF变异p.(Arg826Lys)和p.(Arg852Glu)。既往已明确与血浆VWF和FVIII水平有关的VWF、CLEC4M和STAB2位点的常见变异均与FVIII的药代动力学特征有关。

综上所述，这些研究描述了VWF清除和ABO糖基化修饰儿童人群中FVIII药代动力学的机制基础。此外，本研究是第一个明确非VWF和ABO变异可修饰A型血友病患儿的FVIII药物代谢动力学的研究。

原始出处：

Laura L. Swystun，et al.Genetic determinants of VWF clearance and FVIII-binding modify FVIII pharmacokinetics in pediatric hemophilia A patients.Blood 2019 ：blood.2019000190； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000190

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