A&R:亲环素D治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎
2022-08-04 紫菀款冬 MedSci原创
研究亲环素D在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎发病机制中的作用。
目的:抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的病理特征是局灶性纤维蛋白样坏死,其中ANCA介导的中性粒细胞细胞胞外陷阱(NET)形成并随后发生内皮坏死。亲环素D(CypD)通过打开线粒体通透性转换孔(mPTP)在介导细胞坏死和炎症中发挥重要作用。该团队研究了CypD在AAV发病机制中的作用。
方法:在体外,通过免疫染色和电子显微镜观察CypD在ANCA刺激的中性粒细胞中的作用和机制。对经ANCA处理的小鼠中性粒细胞进行了全面的RNA测序分析。为了研究CypD在体内的作用,在CypD敲除或野生型小鼠中诱导抗MPO IgG转移AAV模型或自发AAV模型小鼠。
结果:在体外,CypD的药理学和遗传学抑制通过抑制线粒体活性氧/细胞色素c的释放来抑制ANCA诱导的网络形成。对经ANCA处理的小鼠中性粒细胞的RNA测序分析表明,炎症反应参与其中,CypD缺乏减少了ANCA诱导的基因表达改变。
此外,上游调节因子分析揭示了细胞内钙离子(CypD激活剂)和环孢菌素(CypD抑制剂)在ANCA刺激中的相关性,表明CypD依赖的mPTP开放与ANCA诱导的中性粒细胞激活和坏死有关。在两种AAV模型中,CypD基因缺失通过抑制CypD依赖的中性粒细胞和内皮坏死而改善新月体肾炎。
结论:通过解决坏死性血管炎,CypD靶向治疗AAV是一种新的、特异的治疗策略。
文献来源:
Kudo T, Nakazawa D, Watanabe-Kusunoki K, et al. Cyclophilin D regulates NETosis and inflammation in myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis [published online ahead of print, 2022 Jul 29]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42314. doi:10.1002/art.42314
作者:紫菀款冬
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#相关性#
95
#血管炎#
147
#中性粒细胞#
81
#抗中性粒细胞胞浆抗体#
113