Clin Trans Gastroenterology：临床上重度慢性胰腺炎患者胰腺癌的发生率没有变化
2021-12-18 MedSci原创 MedSci原创
慢性胰腺炎（Chronic Pancreatitis，CP）发病率逐年增加，是各种病因引起胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症性疾病。
慢性胰腺炎是一种以腹痛为特征的进行性炎症性疾病，它可导致患者严重的外分泌和内分泌功能不全。而且患有慢性胰腺炎的个体患胰腺导管腺癌 (PDA) 的风险增加，这将在十年内成为美国癌症相关死亡的第二大原因。PDA发生的风险是与遗传形式相关，比较主要的基因突变是PRSS1，CFTR，CTRC和SPINK1。鉴于这种关联，许多人假设驱动 PDA 发展的关键突变在这些患者的活动性炎症发作期间积累。在超过95%的PDA患者中发现，与非患病对照相比，在慢性胰腺炎和遗传性慢性胰腺炎患者中发现的频率更高。因此，研究人员假设慢性胰腺炎与患胰腺癌的风险增加有关，患有遗传性胰腺炎的患者风险最大。本项研究旨在通过靶向 DNA 测序来评估 55 个癌症相关基因的突变负荷，主要探究了胰腺炎的临床严重程度是否也可以作为独立于病因的癌症风险指标。
本项研究中所有纳入的患者都需要进行姑息性全胰腺切除术或胰岛自体移植。研究人员使用picodroplet数字聚合酶链反应对患者的基因组序列进行了测序，然后出具了慢性胰腺炎严重临床病例的胰腺基因组谱，最后研究人员对患者的基因组谱和胰腺癌症相关疾病进行了相关性分析。
本项研究共纳入了39名具有遗传和特发性病因的患者的 57 份胰腺组织样本，初步发现尽管疾病的临床严重程度逐渐加重，但是患者的胰腺癌突变负荷没有相应增加。体细胞变异的平均等位基因频率为 1.19%（范围 1.00%–5.97%），同一患者的不同区域显示出基因组异质性，表明这些变异是亚克隆的。尽管研究人员在其他基因（如TP53、CDKN2A和SMAD4）中检测到与癌症相关的频繁变异的相关现象，但发现的致癌的KRAS突变很少（占所有样本的 7%）。值得注意的是，具有致癌KRAS突变的组织样本和来自PRSS1患者的样本突变携带的体细胞变异总数增加，这表明这些患者可能具有更高的基因组不稳定性，并且患胰腺癌的风险可能增加。
本项研究结果证实：即使在那些慢性胰腺炎严重到需要进行全胰腺切除术和胰岛自体移植的患者中，胰腺癌相关的突变负担也没有明显增加。
原始出处 :
Cowan, Robert W. et al. Pancreatic Cancer–Related Mutational Burden Is Not Increased in a Patient Cohort With Clinically Severe Chronic Pancreatitis. Clinical and Translational Gastroenterology.2021.
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