常用降脂药的经典总结，值得收藏！

近年来，随着生活水平的提高，我国成人的血脂异常患病率和患病人数逐渐增加。据数据显示，我国≥18岁人群血脂异常患病率高达 40.4% 。

血脂异常，通常包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合性高脂血症及低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症等，其中LDL-C及总胆固醇 （TC）水平的升高是动脉粥样硬化性心血管病 （ASCVD）发病的主要危险因素。

目前，降脂药物种类繁多，主要包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、贝特类药物、烟酸类药物、高纯度鱼油制剂等。那么，不同降脂药物之间有什么区别？本文整理汇总，以分享给同道学习。

一、血脂异常治疗原则

早期检出血脂异常个体，监测其血脂水平变化，是有效实施ASCVD防治措施的重要基础。在血脂异常治疗过程中，需要根据个体 ASCVD 危险程度决定是否启动药物治疗。2020年《中国心血管病一级预防指南》推荐LDL-C作为首要干预目标，非HDL-C作为次要目标。

表：不同 ASCVD 危险人群 LDL-C 治疗达标值

2022年县域血脂异常分级诊疗技术方案指出，LDL-C基线值较高不能达目标值者，LDL-C 至少降低 50%。 极高危患者 LDL-C 基线在目标值以内者，LDL-C 仍应降低 30% 左右。

二、常用降脂药物

01 降低胆固醇药物

降低胆固醇药物包括他汀类药物，胆固醇吸收抑制剂及其他如普罗布考、胆酸螯合剂、多廿烷醇等。

1）他汀类药物

「他汀」作为降脂治疗的首选药物，应用已久，不仅能抑制胆固醇的生成，降血脂，还能改善血管内皮功能、抗炎、抗动脉硬化，甚至可以降低冠心病和脑卒中事件的发生。

尽管不同种类和剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有较大差别，但任何一种他汀药物使用剂量倍增时，LDL-C进一步降低幅度仅约6%。

绝大多数患者对他汀有着良好的耐受性，常见不良反应包括肝功能异常、肌肉不良反应、头痛、失眠、腹痛、恶心等。

图：不同作用强度的他汀类药物种类及剂量

2）胆固醇吸收抑制剂

胆固醇吸收抑制剂是通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平，来降低TC、LDL-C和ApoB。常用药物包括依折麦布。

依折麦布有效抑制肠道内胆固醇的吸收，安全性和耐受性良好，推荐剂量为 10mg/d，可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。此外，依折麦布可与他汀联用增强疗效。

在不良反应方面，依折麦布主要为头疼、头痛、消化道症状、肌酶与肝酶升高。禁用于妊娠期和哺乳期。

3）其他

除了降低胆固醇药物和胆固醇吸收抑制剂之外，还具有一定降胆固醇作用的药物，比如普罗布考、胆酸螯合剂、多廿烷醇、红曲提取物及相关制剂等。

普罗布考主要用于高胆固醇血症，尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症，可使血清总胆固醇（TC）降低20%～25%，LDL-C降低5%～15%，对TC、极低密度脂蛋白基本无影响，同时还有强抗脂质氧化作用。可以他汀类药物、胆酸螯合剂协同降脂。

普罗布考的不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、头晕、皮疹、耳鸣、肝功能异常等。禁用于心肌损害、有心源性晕厥或有不明原因晕厥者等。

02 降低甘油三酯药物

1）贝特类药物

贝特类药物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）和激 活脂蛋白脂酶（LPL），进而降低血清 TG 水平和升高 HDL-C 水平。

常用的贝特类药物包括非诺贝特、吉非贝齐和苯扎贝特。非诺贝特一般优于吉非贝齐，因与他汀类药物联用引起肌病的可能性较小。非诺贝特适用于严重高TG血症伴或不伴低HDL-C 水平的混合型高脂血症者。吉非贝齐与他汀类药物联用肌病发生率较高。

贝特类药物常见不良反应包括肝脏、肌肉和肾毒性等，血清肌酸激酶 和 ALT 水平升高的发生率均＜1%。

2）烟酸类药物

烟酸也称作维生素 B3，属人体必需维生素。烟酸缓释制剂具有降低 TC、LDL-C 和 TG 以及升高 HDL-C 的作用，但患者耐受性差。

烟酸类药物常见不良反应包括颜面潮红、皮疹，其他有肝脏损害、 高尿酸血症、高血糖、棘皮症和消化道不适等。禁用于慢性活动性肝病、活动性消化性溃疡和严重痛风患者。

3）高纯度鱼油制剂

高纯度鱼油制剂主要成份为 n-3 脂肪酸即ω-3 脂肪酸，其不良反应少见，发生率约 2％～3％，包括消化道症状，少数病例出现转氨酶或肌 酸激酶轻度升高，偶见出血倾向。

03 新型调脂药物

新型调脂药物包括前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制剂，代表药物有依洛尤单抗和阿利西尤单抗。PCSK9抑制剂通过与人前蛋白转化酶谷草杆菌蛋白酶（PCSK9）结合，抑制PCSK9与LDL受体结合，增加LDL受体的数量，降低LDL-C水平。

PCSK9抑制剂可用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症、成人ASCVD患者，其不良反应有过敏反应、局部注射部位反应、糖尿病、上呼吸道感染、鼻咽炎等。

04 联合用药

1）他汀类药物与依折麦布联合应用

两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收，可产生良好协同作用。研究显示，联合治疗可使血清LDL-C在他汀类药物治疗的基础上再下降大约18%。

对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者， 可考虑中/低强度他汀与依折麦布联合治疗。

2）他汀类药物与贝特类联合应用

两者联用能更有效降低 LDL-C 和 TG 水平及升高 HDL-C 水 平。他汀类药物与贝特类联合应用适用于有严重高 TG 血症的混合型高脂血症患者，以及高危心血管疾病患者他汀类治疗后仍存在 TG 或 HDL-C 水平控制不佳者。

值得注意的是，由于他汀类药物与贝特类联合应用会增加肝酶异常和肌病的发生风险，推荐小剂量使用。同时，避免血药浓度显著升高，并密切监测肌酶和肝酶变化。如无不良反应，可逐步增加他汀剂量。

3）他汀类药物与高纯度鱼油制剂联合应用

他汀类药物与高纯度鱼油制剂联合应用可用于治疗混合型高脂血症，且不增加各自的不良反应。然而，服用较大剂量的ω-3 脂肪酸有增加出血风险，并增加糖尿病和肥胖患者热卡摄入，不宜长期应用。

4）他汀类药物与烟酸类药物联合应用

他汀类药物与烟酸类药物联合应用可治疗混合型高脂血症，但烟酸类药物可增加他汀类药物的生物利用率，增加肌病的发生风险。

5）他汀类药物与PCSK9抑制剂联合应用

他汀类药物与PCSK9抑制剂联合应用可用于治疗严重血脂异常，可更大程度降低LDL-C水平，提高达标率。另外，对于ASCVD患者，经过他汀类药物联合依折麦布治疗，LDL-C水平仍大于2.6mmol/L，可加用PCSK9抑制剂，进行三联治疗。

对于血脂异常的患者来说，除了药物治疗以外，健康生活方式及危险因素控制也非常重要，比如低脂且均衡饮食、控制体重、体育锻炼、戒烟限酒，以及保持良好的心理状态等。总之，血脂异常仍是心血管疾病的重要危险因素之一，有效控制血脂对心血管疾病的防控具有重要意义。

参考资料

1.县域血脂异常分级诊疗技术方案.2022年

2.血脂异常基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(1):29-32

3.血脂异常基层健康管理规范[J].心脑血管病防治,2021,21(2):105-109

4.血脂异常基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志,2019,18(5):406-416