Oncogene:miR-302/367/LATS2/YAP信号通路对前列腺肿瘤细胞扩散是必要的,并且可以促进去势难治性的发展

2017-08-02 AlexYang MedSci原创

由于在雄激素阻断治疗(ADT)之后去势难治性前列腺癌(CRPC)不可避免的复发,患有晚期前列腺癌(PCa)病人的临床干预仍旧具有非常大的挑战。具有连续扩散能力的癌症干细胞(CSCs)被认为是PCa进展和复发的驱使力量。最近,有研究人员报道了一个之前鉴定过的潜在的多能性调控因子,miR-302/367/LATS2/YAP信号通路,在前列腺肿瘤中表达上调。特别的是,miR-302/367的超表达可以激

由于在雄激素阻断治疗(ADT)之后去势难治性前列腺癌(CRPC)不可避免的复发,患有晚期前列腺癌(PCa)病人的临床干预仍旧具有非常大的挑战。具有连续扩散能力的癌症干细胞(CSCs)被认为是PCa进展和复发的驱使力量。

最近,有研究人员报道了一个之前鉴定过的潜在的多能性调控因子,miR-302/367/LATS2/YAP信号通路,在前列腺肿瘤中表达上调。特别的是,miR-302/367的超表达可以激活PCa细胞在体内和体外的生长,并且可以增强对雄激素阻断的抗性。然而,当研究人员利用反义RNA对miR-302/367进行敲除时,PCa细胞肿瘤的形成发生率、生长速率和终点重量均受到抑制。另外,研究人员还发现,肿瘤抑制Hippo信号通路的一个关键组分,LATS2,在PCa细胞中可以作为miR-302/367的直接作用靶标。通过miR-302/367下调LATS2可以减少YAP肿瘤蛋白的磷酸化,并增强其核转运能力。相反地,LATS2表达的恢复可以抵消因miR-302/367的超表达而引起的促进肿瘤发展的效果。总之,强有力的miR-302/367/LATS2/YAP信号通路对前列腺肿瘤细胞扩散和促进去势难治性是必要的。因此,该信号通路可以作为治疗CRPC的有希望的治疗靶标。

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