NEJM：iberdomide治疗系统性红斑狼疮II期结果喜人
2022-03-17 zhangfan MedSci原创
iberdomide 0.45mg在提高系统性红斑狼疮患者SRI-4应答率方面优于安慰剂，后续需要大规模研究以进一步证实iberdomide治疗SLE的疗效。
系统性红斑狼疮(SLE)患者体内多种先天和适应性免疫途径调节存在异常。锌指转录因子Ikaros和Aiolos可影响免疫细胞发育和内稳态，与SLE的遗传易感有关：karos诱导B细胞和浆细胞样树突状细胞的发育，与I型干扰素产生有关，Aiolos也参与B细胞分化过程。研究证实，在SLE患者中编码Ikaros和Aiolos基因的信使RNA存在过表达。Iberdomide是一种新型口服cereblon E3泛素连接酶免疫调节剂，可促进Ikaros和Aiolos的蛋白酶体降解。近日研究人员公布了Iberdomide治疗系统性红斑狼疮的II期临床研究结果。
II期临床研究中，患者以2:2:1:2的比例，在标准药物治疗基础上，随机每天一次口服 Iberdomide （剂量为0.45、0.30或0.15 mg）或安慰剂，持续24周。主要终点是实现SLE应答指数(SRI-4)患者的比例，定义为在系统性红斑狼疮疾病活动指数2000评分中至少降低4分（24项加权评分，得分范围从0分到105分，得分越高表明疾病活动程度越严重），无BILAG-2004认定的新疾病活动，医生整体评估得分增加少于0.3分。
共有288名患者参与研究，其中81名患者接受了剂量为0.45 mg的Iberdomide治疗，82名患者接受了剂量为0.30 mg的Iberdomide治疗，42名患者接受了剂量为0.15 mg的Iberdomide治疗，83名患者接受了安慰剂治疗。24周时，在iberdomide 0.45-mg组中，实现SRI-4反应的患者比例为54%，iberdomide 0.30-mg组中为40%，iberdomide 0.15-mg组中为48%，安慰剂组为35%（iberdomide 0.45 mg组和安慰剂组之间的调整差异为19.4%），低剂量iberdomide组与安慰剂组之间应答率无显著差异。Iberdomide相关不良事件包括尿路和上呼吸道感染以及中性粒细胞减少。
II期临床研究证实，iberdomide 0.45mg在提高系统性红斑狼疮患者SRI-4应答率方面优于安慰剂，后续需要大规模研究以进一步证实iberdomide治疗SLE的疗效。
原始出处：
Joan T. Merrill et al. Phase 2 Trial of Iberdomide in Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med，March 17, 2022.
作者：zhangfan
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#iberdomide#治疗#系统性红斑狼疮#II期结果喜人，Iberdomide是一种新型口服cereblon #E3泛素连接酶##免疫调节剂#，是#沙利度胺# (HY-14658) 的衍生物，可促进Ikaros和Aiolos的蛋白酶体降解。此前发现对#多发性骨髓瘤#有较好的效果，这次又是SLE，这也表明它是一个有希望的#蛋白降解剂#，#PROTAC#
108
#系统性#
54
#狼疮#
46
#红斑#
65
认真学习了
73