Sci Rep：又一重大研究发现——MM41有望成为胰腺癌治疗的新方法

2015-06-27 MedSci MedSci原创

Science Daily:又一重大研究发现——MM41有望成为胰腺癌治疗的新方法近日，来自UCL的研究人员设计出一种新型化合物，可将小鼠胰腺癌肿瘤生长降低80%。该研究成果于2015年6月16日在线发表于 Scientific Reports。该化合物名称为MM41，旨在阻断基因缺陷，可以靶向DNA中的小节（四联体），这种四联体与正常DNA不同，只存在于缺陷基因中。这些发现表明MM41对存在于大

近日，来自UCL的研究人员设计出一种新型化合物，可将小鼠胰腺癌肿瘤生长降低80%。该研究成果于2015年6月16日在线发表于 Scientific Reports。

该化合物名称为MM41，旨在阻断基因缺陷，可以靶向DNA中的小节（四联体），这种四联体与正常DNA不同，只存在于缺陷基因中。这些发现表明MM41对存在于大多数胰腺癌患者中的两种基因-- k-RAS 和BCL-2 --有很强的抑制作用。

Stephen Neidle教授领导团队进行了小规模的小鼠实验，将两组（每组8只）胰腺癌模型小鼠分别给予不同剂量的MM41治疗，每周两次，为期40天。而对照组小鼠则不进行任何治疗。给予MM41剂量最高的治疗组，小鼠肿瘤的大小平均减小了80%，而且治疗30天后，该组所有小鼠的肿瘤停止生长。此外，该组中两只小鼠的肿瘤完全消失，且在此后的239天（约为小鼠自然寿命）中并未发现胰腺癌肿瘤复发。对小鼠肿瘤进行分析表明，MM41可进入肿瘤细胞的细胞核中，这表明MM41能有效靶向针对癌变细胞核。该小组还发现，在研究的过程中MM41没有明显的副作用：对组织和器官无损伤，小鼠也未出现体重减轻的现象。

对于研究研究，Neidle解释道：“相对于传统药物治疗，该研究为胰腺癌的治疗提供了一个很有前景的可供选择的治疗方法，通过靶向阻断基因缺陷DNA。MM41所阻断的基因之一 -- BCL-2 --参与调节细胞的凋亡，当细胞损伤严重或不健康，则会促使细胞凋亡，这就是身体的自然过程。 BCL-2蛋白在很多癌症细胞中有较高的表达，可促使癌细胞生长，但是当 BCL-2基因被MM41阻断后，肿瘤细胞则将走向死亡。 ”

Neidle强调，虽然这些结果是令人兴奋的，但是MM41应用在人身上并不十分理想，仍需要进一步的研究确定。“我们现在正努力优化此化合物，明确的是，它显然值得进一步研究MM41对人胰腺癌治疗中的潜在作用，”Neidle说道。

胰腺癌是致死率极高的癌症，每1000位胰腺癌患者中，只有3人可存活5年以上，而且，近40年以来，此癌症的存活率并没有提高。大多数的胰腺癌患者确诊的时间较晚，手术是目前唯一有可能的治疗方法，80%的患者术后有复发现象。

Maggie Blanks，胰腺癌研究基金CEO，说道：“正是因为这令人沮丧的现状，我们将资金集中在寻找和开发有效的可替代的治疗方法，同时寻找一种方法可以在胰腺癌早期做出诊断。能找到杀死胰腺癌细胞的新方法的确是一个振奋人心的进步。”

原始出处：

New class of compounds shrinks pancreatic cancer tumors, prevents regrowth.

Ohnmacht SA, Marchetti C, Gunaratnam M, Besser RJ, Haider SM, Di Vita G, Lowe HL, Mellinas-Gomez M, Diocou S, Robson M, Šponer J, Islam B, Barbara Pedley R, Hartley JA, Neidle S.A G-quadruplex-binding compound showing anti-tumour activity in an in vivo model for pancreatic cancer.Sci Rep. 2015 Jun 16;5:11385. doi: 10.1038/srep11385.

作者：MedSci

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