Lancet oncol：为何透明细胞癌肥胖患者预后优于正常体重患者？
2019-12-26 不详 MedSci原创
肥胖与透明细胞肾癌 (RCC)的风险增加有关，但 肥胖又矛盾地与该肿瘤的预后有关，且其潜在机制尚不明确。 现研究人员对肥胖患者和正常体重患者在原发肿瘤和瘤周脂肪组织中的转录组差异进行分析。在本研究中，研究人员收集了5个独立的关于年满18岁的RCC患者的临床队列（一个COMPARZ 3期临床试验、一个TCGA队列、一个MSK观察性免疫疗法队列）的数据。排除超重的个体。主要评估指标是总体存活率。次要指
肥胖与透明细胞肾癌 (RCC)的风险增加有关，但 肥胖又矛盾地与该肿瘤的预后有关，且其潜在机制尚不明确。 现研究人员对肥胖患者和正常体重患者在原发肿瘤和瘤周脂肪组织中的转录组差异进行分析。
在本研究中，研究人员收集了5个独立的关于年满18岁的RCC患者的临床队列（一个COMPARZ 3期临床试验、一个TCGA队列、一个MSK观察性免疫疗法队列）的数据。排除超重的个体。主要评估指标是总体存活率。次要指标是肥胖患者和正常体重患者间的转录差异。
COMPARZ试验的453位患者中，375位（83%）有可用的微阵列数据、治疗前BMI数据和总体存活情况；排除119位（26%）超重的患者后，留下256位（68%）患者纳入本次分析。TCGA队列和MSK免疫疗法队列分别有93位和129位患者纳入本次分析。在TCGA队列中，经分期校正后，肥胖患者的总体存活期长于正常体重组（校正HR 0.41）；在COMPARZ队列中，经国际转移RCC数据库（IMDC）风险评分校正后，胖患者的总体存活期也长于正常体重组（校正HR 0.68）.在MSK免疫疗法队列中，经IMDC风险评分校正后，BMI与死亡率的负相关性不显著(校正HR 0·72)。肥胖患者的肿瘤在基因集富集分析衍生的特征基因集血管生成特征上的血管生成评分高于正常体重患者，但免疫细胞浸润的程度与BMI无关。此外，与正常体重患者相比，肥胖患者瘤周脂肪组织炎症增加，尤其是肿瘤附近的瘤周脂肪。
BMI对肿瘤和瘤周脂肪微环境的影响，或可解释为何透明细胞癌肥胖患者的存活预后优于正常体重患者。透明细胞癌肿瘤与瘤周脂肪组织微环境的复杂相互作用可能具有临床意义，值得进一步研究。
原始出处：
Alejandro Sanchez，et al.Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma： a cohort study.The Lancet Oncology. December 20， 2019.
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