JCI:通过Ibrutinib治疗可改善白血病患者的T细胞数量和功能
2017-07-19 Yara MedSci原创
ibrutinib治疗可以增加体内活化的T细胞的持久性，下调Treg / CD4 + T细胞的比例，通过BTK依赖和非依赖的途径降低CLL细胞的免疫抑制特性。这些特征为使用ibrutinib联合治疗CLL和其他癌症提供了强有力的依据。
Ibrutinib已被证明具有抑制Bruton酪氨酸激酶（BTK）和IL-2诱导型T细胞激酶（ITK）的免疫调节作用。尽管这两种激酶与免疫基础治疗相关，但是目前抑制这两种激酶的相对重要性还未被检测到。
研究人员通过连续收集接受ibrutinib（BTK / ITK抑制剂； n = 19）或者阿卡波他滨（选择性BTK抑制剂； n = 13）临床治疗实验的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的外周血单核细胞，并评估了其T细胞表型，免疫功能和CLL细胞免疫抑制能力。
结果显示：Ibrutinib显着增加了CLL患者体内的CD4+和CD8+T细胞的数目。在效应细胞/效应细胞记忆群体中，这种效果会更加明显，而且这种效果在阿卡波他滨组中没有观察到。体外研究表明，导致以上结果的原因可能是由于通过ITK抑制减少了激活诱导的细胞死亡。在两组药物处理组中，PD-1和CTLA-4表达在T细胞中都显着下降了。在ibrutinib组，虽然Treg细胞的数量没有改变，但其与常规CD4 + T细胞的比例降低，而且在阿卡波他滨组中不存在该现象。两种药物都可以降低免疫抑制分子CD200和BTLA的表达以及CLL细胞产生的IL-10。
综上所述：ibrutinib治疗可以增加体内活化的T细胞的持久性，下调Treg / CD4 + T细胞的比例，通过BTK依赖和非依赖的途径降低CLL细胞的免疫抑制特性。这些特征为使用ibrutinib联合治疗CLL和其他癌症提供了强有力的依据。
原文出处：
Meixiao Long， et al. Ibrutinib treatment improves T cell number and function in CLL patients. JCI. July 17， 2017
本文系梅斯医生（Medsci）原创整理编译，转载需授权！
作者：Yara
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#JCI#
71
#ibrutinib#
86