PNAS：美国国家科学院为流感致命找到原因

​据中国疾病预防控制中心（CDC）发布的2021年第一周流感报告，监测数据显示南方省份流感活动水平有所上升，北方继续保持在极低水平。 

 中国CDC

每年在世界各地因流感死亡人数居高不下，此前，西班牙流感是1918-1920年席卷全球的流感大流行，与其他许多大流行不同的是，它不成比例地袭击健康年轻人。其中一个重要原因是由细菌，特别是肺炎球菌引起的所谓超级感染。众所周知，甲型流感（IAV）是由病毒引起的，但最常见的死亡原因是继发性细菌性肺炎，而不是流感病毒本身。

肺炎球菌感染是社区获得性肺炎最常见的原因，也是全球主要的死亡原因。之前的流感病毒感染会使肺炎球菌感染致敏，但这种增加易感性背后的机制尚不完全清楚。

瑞典卡罗林斯卡学院的研究团队现在已经描述了导致所谓的超级感染的重要发现，已经确定了流感引起的下呼吸道的变化，影响肺部肺炎球菌的生长。该研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，该研究也可以促进COVID-19的研究。

Capillary leakage provides nutrients and antioxidants for rapid pneumococcal proliferation in influenza-infected lower airways DOI: 10.1073/pnas.2012265117

IAV诱导的LRT中葡萄糖的增加有助于细菌的快速生长

HtrA介导的氧化应激适应增加了IAV感染的LRT和体外的肺炎球菌生长速率。

研究人员利用动物模型发现，不同的营养物质和抗氧化剂，如维生素C和其他通常的细胞保护物质从血液中渗出，在肺部创造了一个有利于细菌生长的环境。细菌通过增加细菌酶HtrA的产生来适应炎症环境。HtrA是一种蛋白酶，它有助于削弱免疫系统，使肺炎球菌能够穿透气道内侧的保护细胞层，换句话说，HtrA的存在削弱了免疫系统，促进了受流感感染的呼吸道内细菌的生长，HtrA的缺乏则会阻止细菌生长。该研究也为治疗策略带来了启发，即使用蛋白酶抑制剂来防止肺炎球菌在肺部生长。

首席研究员、卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系教授Birgitta Henriques Normark表示，在流感感染期间，肺炎球菌在下呼吸道中生长的能力似乎取决于在病毒感染期间发生的具有较高水平抗氧化剂的营养丰富的环境，以及细菌适应环境和保护自己不被免疫系统消灭的能力。很可能是急性肺部炎症，无论原因如何，都会引起营养物质和抗氧化剂的渗出，并产生促进细菌生长的环境。

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该结果提供了关于细菌如何与肺部环境整合的宝贵信息，并可用于寻找流感病毒和肺炎球菌双重感染的新疗法。目前尚不清楚COVID-19患者是否对这种继发性细菌感染也很敏感，但研究人员认为，在重症COVID-19患者中也有可能发现类似的机制。

原文出处：

Vicky Sender, Karina Hentrich, Anuj Pathak, Alicia Tan Qian Ler, Bethel Tesfai Embaie, Susanna L. Lundström, Massimiliano Gaetani, Jan Bergstrand, Rei Nakamoto, Lok-To Sham, Jerker Widengren, Staffan Normark, Birgitta Henriques-Normark. Capillary leakage provides nutrients and antioxidants for rapid pneumococcal proliferation in influenza-infected lower airways. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 202012265 DOI: 10.1073/pnas.2012265117