A&R：过量的生长激素加重小鼠关节退行性变和软骨细胞代谢功能障碍

目的：许多肢端肥大症患者报告关节疼痛，这是一种生长激素过多的激素紊乱。该研究的目的是描述过表达牛生长激素(bGH)或生长激素受体拮抗剂(GHa)的小鼠的关节病理。还研究了生长激素对软骨细胞代谢的调节作用。

方法：对过表达bGH或GHa和野生型（WT）的小鼠膝关节进行组织学和μCT分析，观察骨关节炎（OA）病理。此外，来自bGH小鼠的软骨被用于代谢组学。使用培维索孟(Peg)处理或未处理的WT或bGH小鼠的原代软骨细胞进行Q-PCR和海马呼吸测定分析。

结果：雄性和雌性bGH小鼠在~13个月时膝关节退行性变均增加，其特征为软骨结构丧失、肥大软骨细胞扩张、滑膜炎和软骨下板变薄。与WT小鼠相比，bGH小鼠的OARSI和Mankin评分显著升高，也证明了关节病理。

代谢组学揭示了bGH小鼠多种代谢途径的变化，包括β-丙氨酸代谢、色氨酸代谢、赖氨酸降解以及抗坏血酸和钙氨酸代谢。此外，bGH软骨细胞上调脂肪酸氧化(FAO)和增加Col10a的表达。GHa小鼠关节表面光滑，明显保护其关节不发生年龄相关性关节退行性变。

结论：这些研究揭示了过量的GH加重小鼠的关节退行性变，而通过GHa拮抗GH作用可以保护小鼠免于骨性关节炎的发展，这与软骨细胞代谢功能障碍和肥厚变化有关。

文献来源：

Zhu S, Liu H, Davis T, et al. Excessive growth hormone promotes joint degeneration and chondrocyte metabolic dysfunction in mice [published online ahead of print, 2023 Feb 10]. Arthritis Rheumatol. 2023;10.1002/art.42470. doi:10.1002/art.42470