NAT MED:阿尔兹海默症保护基因竟然促进黑色素瘤转移

2020-05-26 MedSci原创 MedSci原创

最近,研究人员发现,和对阿尔茨海默氏症的影响不同,APOE4和APOE2变体在黑色素瘤中分别会产生有利的和不良的结果。

已有多篇研究显示,APOE基因的常见基因变异体是神经退行性疾病和动脉粥样硬化性疾病的主要风险因子,但至今为止,它们对癌症结局的影响尚不明确。

最近,研究人员发现,和对阿尔茨海默氏症的影响不同,APOE4和APOE2变体在黑色素瘤中分别会产生有利的和不良的结果。相对于人源APOE2小鼠,表达人源APOE4等位基因的小鼠表现出黑色素瘤的进展和转移性降低。APOE4小鼠相对于APOE2小鼠表现出增强的抗肿瘤免疫激活。T细胞耗竭实验表明,APOE基因型对黑色素瘤进展的影响是通过改变抗肿瘤免疫来介导的。

与APOE2携带者相比,携带APOE4变异体的黑色素瘤患者的生存率明显提高。值得注意的是,相对于APOE2小鼠,APOE4小鼠在PD1免疫检查点阻断下也表现出了改善的结果。携带APOE4的患者在一线治疗方案有进展后,抗PD1免疫治疗的生存率也得到了改善。

最后,通过药物激活肝脏X受体,可以增强APOE表达,增强抗肿瘤免疫,在APOE4小鼠中表现出疗效,但在APOE2小鼠中没有表现出疗效。

因此,这些研究结果表明,预先存在的遗传基因可以影响未来恶性肿瘤的进展和生存结局,并支持对APOE基因型作为黑色素瘤结果和治疗反应的生物标志物进行前瞻性研究。

 

原始出处:

Benjamin N. Ostendorf et al. Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival, Nature Medicine (2020). 

 



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (7)
#插入话题
  1. 2020-08-12 sunylz
  2. 2020-06-06 lovetcm

    #阿尔茨海默氏症#世间万物都是矛盾的,很多癌基因其实都有促进生长作用

    0

相关资讯

Cell Death Dis:自噬抑制可增强紫杉醇类似物Alteronol的黑色素瘤细胞上皮-间质转化进程

黑色素瘤是由产生色素的黑色素细胞癌变引起的,是一种最具有侵略性的恶性皮肤癌,在所有与皮肤癌有关的死亡中占比高达80-85%,每年约有100,000死亡病例。

Cell Death Dis:HopQ通过降解波形蛋白抑制黑色素瘤迁移

黑色素瘤是由色素生成细胞(又称黑色素细胞)形成的肿瘤,是一种致命的恶性疾病,在所有皮肤癌中患病率最高。根据原发肿瘤的位置,黑色素瘤可分为皮肤、口腔、黏膜及葡萄膜黑色素瘤几类。由于耐药性及各种副作用,黑

AACR 2020:靶向联合免疫治疗显著延长BRAF突变晚期黑色素瘤患者无进展生存(IMspire150试验)

2020年AACR年会采用线上虚拟会议的形式召开。4月27日美国东部时间上午临床全体大会环节,来自澳大利亚彼得·麦克卡勒姆癌症中心的Grant McArthur教授报告了IMspire1

Cell Death Dis:STAT3激活参与TLR4介导的黑色素瘤发生发展

黑色素瘤起源于神经嵴衍生的黑色素细胞,是一种侵袭性的癌症,具有急剧恶化及高致死率的特点。然而,迄今为止,我们尚未完全阐明黑色素瘤复杂的发病机制。尽管当前针对不可切除的黑色素瘤的靶向疗法及免疫疗法已取得

Cell Death Dis:环状RNA Circ_0002770高表达预示黑色素瘤患者预后不良

黑色素瘤常发生于皮肤,是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤。虽然在每年诊断出的全部皮肤癌病例中,黑色素瘤只占3%,但其占据65%以上的死亡率。

Lancet:Nivolumab用于IV期黑色素瘤的治疗

Nivolumab单药或联合Ipilimumab辅助治疗可显著提高IV期黑色素瘤患者的无复发生存率