Cell Death Dis:YY1/miR-548t-5p/CXCL11通路调节胰腺癌细胞的增殖和转移

2020-05-21 QQY MedSci原创

胰腺导管腺癌(PDAC)是美国癌症死亡的第四大主要原因,其5年生存率仅约为9%。手术是治愈胰腺癌(PC)的唯一方法,然而只有5-20%的患者有机会接受手术,即便如此,经手术治疗的患者的中位生存期不超过

胰腺导管腺癌(PDAC)是美国癌症死亡的第四大主要原因,其5年生存率仅约为9%。手术是治愈胰腺癌(PC)的唯一方法,然而只有5-20%的患者有机会接受手术,即便如此,经手术治疗的患者的中位生存期不超过20个月,仅有约20%的经手术切除的患者的生存期超过5年。

因此,研究胰腺癌这一预后差、死亡率高的恶性肿瘤的分子机制并寻找有效的新疗法迫在眉睫。近几年的研究发现了许多与PC的发生发展相关的mRNA。然而,对于非编码RNA如microRNA(miRNA)的相关的分子机制仍然有待研究。

在该研究中,研究人员揭示了miR-548t-5p在PC中的生物学作用。

研究人员发现,与邻近组织相比,PC组织中miR-548t-5p的表达水平显著降低,而miR-548t-5p的低表达与PC恶性程度相关。此外,miR-548t-5p的高表达水平能够抑制PC细胞的增殖、迁移和侵袭作用。

荧光素酶报告基因实验、染色质免疫沉淀(ChIP)和功能恢复实验显示,YY1能够与miR-548t-5p的启动子结合,并正向调节miR-548t-5p的表达和功能。miR-548t-5p还能够直接调节CXCL11以抑制其表达。高表达水平的CXCL11与较差的PC患者肿瘤淋巴结转移(TNM)分期相关,并可增强PC细胞的增殖和转移。

以上研究表明,YY1/miR-548t-5p/CXCL11通路在胰腺癌中起着重要作用,并为胰腺癌的治疗提供了新的潜在候选靶标。

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作者:QQY



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