A&R:单细胞转录组和表面蛋白表达分析确定强直性脊柱炎中OX40+GITR+致病性Th17细胞
2023-02-18 紫菀款冬 MedSci原创
通过单细胞转录组和表面蛋白表达分析,揭示强直性脊柱炎(AS)患者血液和滑膜细胞的免疫图谱,揭示致病Th17细胞(pTh17)的分子特征。
目的:通过单细胞转录组和表面蛋白表达分析,揭示强直性脊柱炎(AS)患者血液和滑膜细胞的免疫图谱,揭示致病Th17细胞(pTh17)的分子特征。
方法:选取40例AS活动期、20例稳定期、40例RA活动期患者和20例健康对照组作为研究对象。采用流式细胞仪检测T细胞受体刺激外周血单个核细胞和滑液单个核细胞后的表面表型和细胞内染色。
研究了6例AS活动性患者的单细胞转录组,并通过测序(CITE-seq)对转录组和表位进行了细胞索引。并且使用抗GITRL和/或抗OX40L在凝胶多糖注射SKG小鼠模型的Th17细胞表面靶向OX40和GITR的结果进行了评估。
结果:鉴定pTh17细胞为多功能IL-17A和IFN-γ产生记忆CD4+ T细胞,临床证据支持它们在AS炎症部位的致病作用。转录组和流式细胞分析发现,在pTh17细胞中,TNFRSF4 (OX40)和TNFRSF18 (GITR,糖皮质激素诱导的TNF受体)的共表达增加。在体内,通过OX40和GITR抑制配体-受体相互作用有效地抑制了临床关节炎,并减少了凝胶多糖注射SKG小鼠模型中的pTh17细胞。
结论:该研究结果对了解AS中的pTh17细胞具有意义,并提出了潜在的治疗靶点。
文献来源:
Yi K, Jo S, Song W, et al. Single cell transcriptome and surface protein expression analysis identify OX40+ GITR+ pathogenic T helper 17 in ankylosing spondylitis [published online ahead of print, 2023 Feb 14]. Arthritis Rheumatol. 2023;10.1002/art.42476. doi:10.1002/art.42476
作者:紫菀款冬
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