Oncotarget:高表达miR-590-3p预测较差结直肠癌预后并促进肿瘤增殖转移!

2017-08-11 Emma MedSci原创

结直肠癌(CRC)在各地区的发病率有显著差异,男性发病率高于女性,发病率会随着年龄的增大而增加。CRC的诊断和治疗中,局部分期是非常重要的,这也是新辅助治疗的重要依据,此外,肿瘤侵袭的范围和远处转移也是很重要的指标,约 20% 的患者在诊断出CRC时就已经发生了远处转移。

结直肠癌(CRC)在各地区的发病率有显著差异,男性发病率高于女性,发病率会随着年龄的增大而增加。CRC的诊断和治疗中,局部分期是非常重要的,这也是新辅助治疗的重要依据,此外,肿瘤侵袭的范围和远处转移也是很重要的指标,约 20% 的患者在诊断出CRC时就已经发生了远处转移。

miR-590-3p是一种与人类肿瘤发生发展密切相关的miRNA,研究提示其可能在CRC的发生发展中有重要作用。Hippo通路近年来在发育和癌症领域引起了广泛关注,目前研究显示其参与人类肿瘤的发病主要与其抑癌基因失活密切相关,如能通过研究发现其参与疾病发生的机制,能够靶向研究出相关疾病的治疗措施。

研究人员调查了miR-590-3p在CRC中的作用,并探究了其与Hippo通路之间的关系。结果显示高表达的miR-590-3p预测预后较差的CRC,通过靶向Hippo通路促进CRC增殖和转移,这为CRC的治疗提供又一重要参考。

与正常组织相比,miR-590-3p在CRC组织中表现出高表达(P <0.05),高miR-590-3p与总生存率差相关,与TNM期和远处转移呈正相关。miR-590-3p过表达促进结肠癌细胞的增殖,侵袭和迁移。

与正常组织相比, MST1,LATS1和SAV1(Hippo通路成分) mRNA在CRC组织中表达更低(P <0.05),YAP1 (Hippo通路成分)mRNA和蛋白水平在CRC组织中表达更高(P <0.05)。CRC组织中miR-590-3p表达分别与LATS1和SAV1 mRNA呈负相关,与YAP1 mRNA呈正相关,同时,miR-590-3p和MST1 mRNA之间没有显著相关性。此外,过表达miR-590-3p抑制LATS1和SAV1的表达,促进YAP1表达并且不影响结肠癌细胞中的MST1表达。荧光素酶检测显示miR-590-3p过表达抑制LATS1和SAV1 3'UTR的荧光素酶活性,同时对这两种质粒的突变形式没有影响。

原始出处:
Sun ZQ, et al. MiR-590-3p promotes proliferation and metastasis of colorectal cancer via Hippo pathway. Oncotarget. 2017 Jul 22. doi: 10.18632/oncotarget.19487.

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作者:Emma



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