JEADV:临床、毛发镜和体内反射共聚焦显微镜对Dupilumab治疗特应性皮炎患者斑秃的评价

2022-03-13 网络 网络

研究表明部分Dupilumab治疗特应性皮炎患者会并发斑秃症状,本文就此行相关研究并从临床、毛发镜和体内反射共聚焦显微镜三方面对斑秃影响进行评价。

     研究表明T辅助(Th)2细胞可能在斑秃(AA)的发病机制中发挥作用:斑秃与特应性皮炎(AD)之间的流行病学联系;AA患者特应性相关基因的表达改变或功能丧失突变;AA皮损中Th2细胞因子的上调;部分AA患者血清免疫球蛋白E(IgE)水平升高;治疗AD的单抗Dupilumab针对IL-4受体亚单位,由IL-4和IL-13受体共同作用。在IIa期临床试验中,评估了Dupilumab对AA的疗效,其中包括40名每周皮下注射Dupilumab 300 mg的受试者和20名接受安慰剂治疗的受试者。治疗48周后,脱发工具(SALT)评分达到30%(SALT30)/SALT50/SALT75的患者的比例分别为32.5%、22.5%和15%。以≥为200IU/m L为基线时,有效率分别为53.8%、46.2%和38.5%

    我们回顾了2018年4月至2021年5月在我科就诊的10例同时受AA和AD影响的成人患者[女性6例,男性4例;平均年龄43.71±8.22岁]的疗效。AD患者在初始负荷剂量为600 mg后,按预定剂量给予Dupilumab单抗(300 mg,每2周一次)。分别于基线、16周、24周和52周进行湿疹面积和严重程度指数(EASI)、瘙痒数字评定量表(P-NRS)、皮肤科生活质量指数(DLQI)、SALT评分、毛发镜和活体反射共聚焦显微镜(RCM)评估。表1报告了通过毛视镜和RCM评估的特征。为每个特征指定了从0到3的分数(0到3表示最严重程度)。

    所有患者发病年龄均在18岁以前,平均病程28.03~6.81年。基线时EASI、P-NRS和DLQI评分的平均值分别为26.22±1.77、8.6±1.07和27.2±1.48。10例患者中有3例血清总IgE水平高于正常范围(761.15~150IU/mL),平均值为91.829103IU。在AA方面,所有患者都曾接受过局部和/或病灶内类固醇(10/10)、环孢素A(7/10)、苯环酮或方酸二丁酯(7/10)的治疗。AA的平均病程为8.22~5.64年。AA表型包括多灶性AA(2/10)、全发性脱发(5/10)和泛发性脱发(3/10)。

    在所有时间点,我们观察到AD治疗的所有评分均有显著改善(表1)。相反,盐分有增加的趋势,但并不显著(表1)。AA对dupilumab的反应与临床表型或IgE水平均无差异。纤维支气管镜检查和RCM检查在每个时间点均无显著性差异(表1)。

表1 特应性皮炎和斑秃患者(n=10)的EASI、P-NRS、DLQI和SALT从基线开始的平均变化,以及使用毛镜和活体反射共聚焦显微镜评估斑秃的平均评分(n=10)

 

图1 (a,b)患者3在基线(A)和52周(B)时斑秃的临床图像。(c,d)在基线(C)和第52(D)周(FotoFinder System GmbH,Industriestrabe 12,Bad Birnbach,德国),斑秃的支气管镜图像显示黄点、惊叹号毛发、绒毛和黑点。(e,f)在活体反射共聚焦显微镜图像中,棘层在基线(E)和第52(F)周显示炎症细胞(绿色箭头)、由与角蛋白对应的折射物质(红圈)和弥漫性真皮纤维变性(黄色箭头)所致的空附件发光(Vivascope 3000口径成像和诊断,纽约,美国)。

    与IIa期试验中报告的数据不同,我们的结果没有显示使用dupilumab对AA有任何改善,即使在IgE水平较高的患者中也是如此。事实上,对于所有这些患者,在W52之后开始了一种新的AA治疗,而对于AD继续进行dupilumab单抗治疗。然而,我们患者的临床特征[严重程度(平均基线盐分:91.6比70.5)、不同的AA表型(全面性脱发/全面性脱发:80%比32.5%)和长期疾病(平均病程:8.2比3.8年)]可能对治疗反应产生了影响。

    此外,我们的患者接受了治疗AD的预定剂量的dupilumab治疗,而不是在IIa期试验中每周使用300 mg。需要更多的对照研究来评估dupilumab治疗AA的有效性(图1)。

文献来源:Napolitano M,  Cantelli M,  Potestio L,Clinical, trichoscopic and in vivo reflectance confocal microscopy evaluation of alopecia areata in atopic dermatitis patients treated with dupilumab.J Eur Acad Dermatol Venereol 2022 Feb 26.



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