Redox Biol：ROS清除剂PBN和Tempol在癌性骨痛中不仅能镇痛还能累积镇痛

2017-10-17 Emma MedSci原创

癌性骨痛活性氧ROS清除剂

CIBP（癌性骨痛）是骨转移患者的常见并发症，是原发性骨肿瘤和转移性骨肿瘤所致的主要症状之一。

CIBP（癌性骨痛）是骨转移患者的常见并发症，是原发性骨肿瘤和转移性骨肿瘤所致的主要症状之一。有研究显示， ROS（活性氧）在炎性和神经性疼痛中具有关键作用，而ROS清除剂显示出有力的抗伤害感受作用，如超氧化物歧化酶（SOD）模拟化合物和抗氧化剂在啮齿动物疼痛模型中表现出强烈的镇痛作用，然而脊髓ROS的作用尚未清楚。

小胶质细胞(microglia)是神经胶质细胞的一种，相当于脑和脊髓中的巨噬细胞，是中枢神经系统(CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防线。小胶质细胞分布于整个中枢系统,是中枢神经系统最小的一种胶质细胞，作为常驻中枢神经系统的免疫效应细胞，小胶质细胞及其介导的神经炎症在中枢神经系统的损伤及疾病的转归过程中起着非常重要的作用。小胶质细胞不停地清除着中枢神经系统中的损坏的神经，斑块及感染性物质，无数临床上和神经病理学研究表明激活的小胶质细胞在神经退化类疾病的发病机理中起到十分重要的作用，如帕金森病，多发性硬化和阿兹海默症等，但是过多激活或失控的小胶质细胞会引起神经毒性。

研究人员调查了两个ROS清除剂在一个成熟的CIBP（癌性骨痛）模型中的止痛效果。研究结果发现，腹腔注射N-tert-Butyl-α-phenylnitrone（PBN，50100mg/kg和100mg/kg）和4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl（Tempol，100100mg/kg和200 mg/kg）显著抑制了CIBP大鼠中的机械异常性疼痛。PBN和Tempol的重复注射显示出累积的镇痛作用。PBN和Tempol的早期治疗不能阻止CIBP的发展。此外，天然大鼠重复注射PBN，Tempol显示伤害感受反应无明显变化，PBN和Tempol治疗显著抑制CIBP大鼠脊髓小胶质细胞的激活，说明ROS清除剂通过抑制脊髓中小胶质细胞的活化来减弱建立的CIBP。

原始出处：
Ya-Qun Zhou, et al. Reactive oxygen species scavengers ameliorate mechanical allodynia in a rat model of cancer-induced bone pain. Redox Biol. In Press. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.011

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作者：Emma



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