97万人荟萃分析:最多降低达7成!能保护心血管的“液体黄金”,还可显著降低各种癌症风险!
2022-02-06 LILYMED MedSci原创
PLOS ONE:橄榄油摄入与癌症风险:系统回顾和荟萃分析
据估计,2018年癌症导致960万人死亡,是全球第二大死因,仅次于心血管疾病。癌症给患者和医疗系统带来的经济负担是巨大的,而且还在不断增加,2010年全球每年的经济损失估计约为1.16万亿美元。饮食作为癌症预防中重要的、潜在可改变的因素的作用已被强调。根据世界癌症研究基金会(WCRF)的数据,40%的癌症病例可以通过适当的饮食,营养和身体活动来预防。然而,饮食对癌症发病率的有害影响如今似乎越来越多。
越来越多的证据表明,地中海盆地人口中各种类型癌症的风险降低,这主要是由于橄榄油作为主要植物脂肪、植物性食物和鱼类的大量消费,以及适度摄入白肉、鸡蛋、乳制品和酒精。橄榄油(Olea europaea,Oleaceae)是地中海饮食的基本组成部分,用于调味和烹饪。它在植物油中具有最高的单不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸的比例。其有益作用归因于大量有价值的营养素,例如抗氧化酚类化合物(即羟基酪醇和橄榄苦苷)、维生素、木酚素、角鲨烯和萜类化合物。
最近的体外和动物营养基因组学研究的参考文献表明,橄榄油成分作用于与细胞应激和炎症,脂蛋白代谢和损伤,内皮功能以及一般负责细胞周期调节和新陈代谢的途径相关的受体,信号激酶和转录因子,对恶性肿瘤的发展起保护作用。迄今为止,流行病学研究已经对橄榄油消费与人类癌症风险之间的关系进行了研究,这些研究大多发生在地中海地区,那里的人群大量食用橄榄油,报告的相关性不明确。在之前对近10年前进行的19项病例对照研究的荟萃分析中,我们观察到橄榄油摄入量与总体癌症风险之间存在显著的负相关关系;然而,此后积累了大量的证据,使我们能够进一步了解总体和特定地点的关联。
我们将对所有现有的流行病学研究进行系统回顾和荟萃分析,这些研究评估了橄榄油消费与癌症风险或预后之间的关系,最终旨在确定橄榄油摄入量在癌症预防和生存中的作用。
3.1 合格研究的描述
最终45项研究被纳入荟萃分析;37例为病例对照研究(17,369例和28,294例对照研究),8例为队列研究(929,771例受试者的总队列中有12,461例病例)。
总体而言,15项研究检查了食用橄榄油与乳腺癌风险之间的关系[38-40,42,50,51,54,59,63,66-68,75,78,80],1篇关于卵巢癌[47],1篇关于肺[77],3篇关于胃[37,61,72],6篇关于结直肠[41], 60, 62, 64, 73, 74],其中2项也提供了结肠癌和直肠癌的数据[41,64],1项提供胃癌和结直肠癌[57],1项关于胰腺癌[43],9项提供上呼吸消化道癌[33,45,46,48,52,56,65,69,70]和6项尿路癌(膀胱[53],前列腺[44,49,76,79],任何部位[36])。2项研究涉及总体癌症死亡率[55,58]和1项研究涉及总体癌症风险[71]。
1、 荟萃分析
45项符合条件的研究被纳入整体荟萃分析;37例为病例对照研究(17,369例和28,294例为对照研究),8例为队列研究(929,771名受试者的总队列中有12,461例病例)(图2,表1)。橄榄油摄入量最高分层与最低分层的综合效应具有统计学意义。更具体地说,最高的橄榄油消费量与降低31%的患任何类型癌症的可能性相关(RR = 0.69, 95% CI: 0.62-0.77)。
高橄榄油摄入对癌症风险的保护作用也反映在病例对照研究的亚群中(37个研究组,RR = 0.65, 95%CI: 0.57-0.74);在队列研究中观察到不显著的趋势(8个研究组,RR = 0.90,95%CI:0.77–1.05)(表1,图2)。关于地理区域,橄榄油摄入量较高的地中海和非地中海参与者患任何类型癌症的可能性显着降低(分别为RR = 0.69,95%CI:0.60-0.79和RR = 0.49,95%CI:0.34-0.71)(表1 S1文件S2图)。保护性关联涵盖多变量分析(32个研究组,RR = 0.72,95%CI:0.65-0.81)和单变量分析(13个研究组,RR = 0.57,95%CI:0.40-0.82)(S8表,S1文件中的S3图)。同样,按研究质量分类的所有亚组中都能观察到明显关联(低;RR = 0.29, 95%CI: 0.20 ~ 0.42,中等;RR = 0.69, 95%CI: 0.53 ~ 0.90,高;RR = 0.72, 95%CI: 0.64-0.81) (S8表,S1文件S4图)。一项事后亚组分析显示,在地中海饮食环境下(9个研究组,RR = 0.74, 95%CI: 0.56-0.96)和非地中海饮食环境下(36个研究组,RR = 0.68, 95%CI: 0.60-0.77)的橄榄油消费研究中,也出现了类似的结果。排除癌症死亡率研究(RR = 0.68, 95%CI: 0.60-0.76)后的敏感性分析结果仍然存在(S1文件中的S5图)。
2、 乳腺癌
就乳腺癌而言,汇集14个研究小组后得出了保护性关联(RR = 0.67, 95%CI 0.52-0.86)。与对整体癌症的分析类似,橄榄油的有益作用在病例对照中是可重现的(RR = 0.63, 95%CI: 0.45-0.87),但在队列研究中则不是(表1,图3)。与低摄入量相比,高橄榄油消费量与地中海(RR = 0.67,95%CI:0.49-0.92)和非地中海人群(RR = 0.25,95%CI:0.07-0.89)乳腺癌风险降低有关。在调整和未调整的效应估计中,降低的风险是一致的(RR = 0.71,95%CI:0.55–0.92和RR = 0.36,95%CI:0.17–0.75)(S1文件中的S8表,S1文件中的S7图)。中等质量的研究与较低的乳腺癌发生几率相关(RR = 0.34, 95%CI: 0.17-0.70),而高质量的研究结果仅为微弱(RR = 0.80, 95%CI: 0.62-1.02) (S1文件中的S8表,S1文件中的S8图)。
3、胃肠癌
食用最多橄榄油的人患胃肠癌的风险降低了23% (RR = 0.77, 95%CI: 0.66-0.89)。当我们继续对每个肿瘤部位进行亚分析时,发现橄榄油摄入量与食管癌(RR = 0.47 95%CI: 0.24-0.93)、胰腺癌(RR = 0.58, 95%CI: 0.35-0.97)的风险呈反比关系(表1,图4);胃癌(RR = 0.75, 95%CI: 0.53-1.05, 4项研究)和结直肠癌(RR = 0.90, 95%CI: 0.79-1.03, 7项研究)的部位特异性分析未达到显著性。达到显著效果的亚组包括病例对照研究(RR = 0.72, 95%CI: 0.61-0.85)、地中海地区研究(RR = 0.77, 95%CI: 0.67-0.88)、多变量分析(RR = 0.76, 95%CI: 0.63-0.90)和高质量研究(RR = 0.73, 95%CI: 0.62-0.86)。
4、 上呼吸道消化道癌症
在上呼吸道消化道癌的病例中,发现了橄榄油摄入增加的有利影响(RR = 0.74,95%CI:0.60-0.91)(表1);根据部位进行的亚组分析没有达到显著性,包括一项或至多两项研究(图5)。排除了与食管癌病例[33]混合的研究的敏感性分析中,合并估计值仍然显着(RR = 0.69,95%CI:0.49-0.98)(S1文件中的S27图)。病例对照研究(RR = 0.74,95%CI:0.60–0.91)、混合研究(RR = 0.77,95%CI:0.67–0.89)和非地中海研究(RR = 0.16,95%CI:0.03–0.86)、多变量分析(RR = 0.75,95%CI:0.66–0.86)和高质量研究(RR = 0.68,95%CI:0.52–0.89)的结果仍然显著。(在S1 S8表文件,S28-S31无花果S1文件)。
5、 尿路癌
值得注意的是,对尿路癌的汇总分析表明相对风险为0.46(95%CI:0.29-0.72)(表 1);对所有相关部位的检查表明与橄榄油摄入量呈负相关(前列腺;RR = 0.61, 95%CI: 0.40–0.92), 膀胱;RR = 0.47, 95%CI: 0.28–0.78;尿路,任何部位;RR = 0.29, 95%CI: 0.20–0.42)(表1,图6)。所有研究均采用病例对照设计;强保护作用在任何来源和调节程度,在最低和最高质量分值上均有重复性(RR = 0.28, 95%CI: 0.20 ~ 0.42, RR = 0.46, 95%CI: 0.32 ~ 0.66) (S1文件中S8表,S1文件中s32 ~ s35图)。
6、多元回归分析
表2给出了多元回归分析的结果。在研究平均年龄时,对总体和胃肠道癌症风险没有观察到任何影响。同样的,发表年份并没有改变因食用橄榄油而带来的乳腺癌和胃肠道癌发病率的总体下降。高橄榄油摄入量对胃肠道癌症风险的保护作用似乎在男性中更为显著(指数系数= 0.94,95%CI: 0.89-1.00) (S40图S1文件)。另一方面,性别并没有改变总体癌症风险的关联。
目前的系统评价和荟萃分析包括来自45项单独研究的数据,最高的橄榄油消费量与任何癌症的可能性降低31%(合并RR = 0.69,95%CI:0.62-0.77),乳房癌症风险降低33%(RR = 0.67,95%CI:0.52-0.86),胃肠道癌症风险降低23%(RR = 0.77,95%CI:0.66-0.89),上呼吸消化道癌症风险降低26%(RR = 0.74,95%CI:0.60-0.91)和尿路癌风险降低54%(RR = 0.46,95%CI:0.29-0.72)有关。当研究进一步按调整程度和总体研究质量对地中海和非地中海人群进行分组时,总体结果保持一致,而对于病例对照相比,队列研究更为突出。
总之,这项荟萃分析的结果代表了橄榄油对癌症发展的保护作用的宝贵证据。对各种癌症类型(特别是在非地中海地区)进行的其他前瞻性队列研究以及大型随机试验似乎是可取的,以便进一步了解橄榄油在预防癌症中的作用。
原文来源:
Christos Markellos, et al.Olive oil intake and cancer risk: A systematic review and meta-analysis. PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261649 January 11, 2022
作者:LILYMED
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