Prostate Cancer P D：MEK-ERK信号是转移去势抵抗性前列腺癌的治疗靶标
2019-03-13 AlexYang MedSci原创
转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）目前难以治愈，以雄激素受体信号为靶标的药物治疗后的恶化也难以避免。因此，除了激素治疗手段外，开发更多有效的治疗方法非常迫切。最近，有研究人员鉴定了已经存在药物和改善过的药物对mCRPC中激活的激酶作为治疗靶标的可能性，目的在于鉴定候选药物从而实现快速将其进入mCRPC概念验证第二阶段试验。研究包括了101名患有mCRPC的患者。研究人员将这101名mCRPC患者
转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）目前难以治愈，以雄激素受体信号为靶标的药物治疗后的恶化也难以避免。因此，除了激素治疗手段外，开发更多有效的治疗方法非常迫切。最近，有研究人员鉴定了已经存在药物和改善过的药物对mCRPC中激活的激酶作为治疗靶标的可能性，目的在于鉴定候选药物从而实现快速将其进入mCRPC概念验证第二阶段试验。
研究包括了101名患有mCRPC的患者。研究人员将这101名mCRPC患者的转录组数据与局部前列腺癌患者进行了比较并发现ERK1异常活跃，并且全基因组测序阐释了该群体32%的患者的MAPK途径成员高频扩增。之后，研究人员确定了磷酸化的ERK1/2水平在去势抵抗性前列腺癌中要比未治疗的原发性前列腺癌高。研究人员同样观察到了原发肿瘤中可检测到的磷酸化ERK1/2水平与根治性前列腺切除后的生化失败相关，并且与临床病理特性无关。另外，ERK1是MEK1/2的直接下游靶标，可以与一种批准的黑色素瘤药物-曲美替尼配对。曲美替尼能够在多次mCRPC初次治疗失败的患者中产生深远的生化和临床响应。
最后，研究人员指出，以MEK/ERK途径为药物靶标也许在去势抵抗性前列腺癌患者中是一种可行的策略，并且阶段二实验也正在测试上述假设。
原始出处：
Nicholas G. Nickols， Ramin Nazarian， Shuang G. Zhao et al. MEK-ERK signaling is a therapeutic target in metastatic castration resistant prostate cancer. Prostate Cancer P D. 25 Feb 2019.
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