Gut：阻止肝癌进展的新方法
2015-07-28 王英 生物通
肝癌，是全球癌症相关死亡的第三大原因。最近，美国Sanford Burnham Prebys医学研究所（SBP）、美国国家癌症研究所和泰国Chulabhorn研究所的研究人员发现，阻断一个重要免疫受体（淋巴毒素β受体，LTβR）的活性，可降低肝癌的进展。相关研究结果，发表七月二十三日的国际权威学术期刊Gut，可能为肝癌带来新的治疗策略。本文共同作者、SBP炎症性疾病中心主任Carl Ware博士指
肝癌，是全球癌症相关死亡的第三大原因。最近，美国Sanford Burnham Prebys医学研究所（SBP）、美国国家癌症研究所和泰国Chulabhorn研究所的研究人员发现，阻断一个重要免疫受体（淋巴毒素β受体，LTβR）的活性，可降低肝癌的进展。相关研究结果，发表七月二十三日的国际权威学术期刊Gut，可能为肝癌带来新的治疗策略。
本文共同作者、SBP炎症性疾病中心主任Carl Ware博士指出：“我们的研究结果，指出了一种新的方法，来改善肝癌患者的治疗。将靶定致癌基因信号的药物，与目前临床试验中可阻断LTβR活性的药物相结合，可能是改善患者预后的一个有价值的新方法。”
LTβR，最初是由Ware发现的，最为知名的是它控制着淋巴器官的发育、支持人体对病原体的免疫反应以及调节炎症反应。他的工作使我们认识到，阻断受体的活性，可抑制炎症。目前这种方法被作为慢性炎症性疾病的一种治疗方法，包括Sjögren's综合征。
Ware补充说：“一段时间以来，我们已经了解受体、炎症（包括肝炎引起的炎症）和肝癌之间的相互关系。现在，我们已经证明了‘受体信号如何创建一种环境，加速致癌活性和肿瘤的生长’。”
与美国国家癌症研究所癌症和炎症项目的Robert Wiltrout博士、Anthony Scarzello合作，研究小组向小鼠导入可致肝癌的Akt /β连环蛋白或AKT /Notch癌基因，然后在给小鼠服用LTβR活化剂（激动剂）或抑制剂（拮抗剂）后，监测肝癌的进展。在服用激动剂的小鼠中，肝肿瘤迅速增殖和进展。与之相反，服用拮抗剂的小鼠，经历了肿瘤进展减缓和生存率升高。
重要的是，该研究小组发现，在人肝癌细胞系中，LTβR的水平升高，从而反映了增强受体活性以维持癌基因活性的必要性。同样地，较高水平的受体与肝内胆管细胞癌患者的较差生存期相关，后者是肝脏肿瘤第二常见的类型。
加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心血液学和肿瘤学部门的临床副教授Paul Timothy Fanta指出：“肝胆系统癌症，包括胆管癌和肝细胞癌，通常出现在晚期，肝功能受损，对化疗反应不佳，由于缺乏可用的治疗方案，患者的生存率较低。”
Fanta补充说：“本研究描述了LTβR（肿瘤坏死因子TNF受体超家族的一个成员）的相互作用，可通过LTβR炎症介导的事件，在肿瘤形成中发挥关键作用，并通过AKT/β-连环蛋白和Notch细胞通路而发挥作用。LTβR信号和致癌基因活化之间的联系表明，靶定LTβR信号的药物，结合Akt或Notch抑制剂，可能为这些缺医少药的致命性疾病设计合理的治疗试验。”
原始出处：
Anthony J Scarzello, Qun Jiang, Timothy Back, Hien Dang, Deborah Hodge, Charlotte Hanson1, et al.LTβR signalling preferentially accelerates oncogenic AKT-initiated liver tumours.Gut.July 23,2015
作者：王英
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