JNNP:血浆Aβ可作为预测阿尔茨海默病患者Aβ-PET检查结果的生物标志物

2022-03-13 MedSci原创 MedSci原创

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，其病理特征是淀粉样β（aβ）异常积聚和tau蛋白过度磷酸化。在AD临床症状出现前几十年出现的A&b

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，其病理特征是淀粉样β（aβ）异常积聚和tau蛋白过度磷酸化。在AD临床症状出现前几十年出现的Aβ沉积是第一个可检测到的病理特征。到目前为止，由于许多改善认知功能的药物治疗临床试验失败，尚无有效的治疗方法。幸运的是，长期的AD症状前阶段使我们有可能在早期干预疾病改善疗法。因此，通过Aβ病理学检测来表征和识别AD的早期阶段具有重要意义。

目前，通过淀粉样-β正电子发射断层扫描（Aβ-PET）的生物标记物水平，可以在识别Aβ病理学。然而，Aβ-PET扫描成本非常高，在临床实践中无法普遍获得，这阻碍了其可行性。鉴于上述原因，迫切需要利用低成本、易获取、侵袭性小的基于血液的生物标记物准确反映AD的病理过程。最近，越来越多的证据表明血浆Aβ（Aβ42、Aβ40、Aβ42/Aβ40比值等）作为大脑Aβ-PET阳性筛查工具的潜在价值。由于不同的研究尚未得出一致的结论，因此人们对基于血液的Aβ生物标记物预测Aβ-PET状态的可靠性产生了怀疑。由于到目前为止还没有对血浆Aβ诊断性能的综合荟萃分析，目前尚不清楚血浆Aβ生物标记物是否可以作为检测AD病理的独立预后工具。此外，哪种类型的血浆Aβ亚型适合准确预测Aβ-PET状态仍有待确定。在这种情况下，本研究通过荟萃分析统计评估血浆Aβ是否可以预测Aβ-PET状态。本研究的具体目的是定量确定（1）Aβ-PET（+）和Aβ-PET之间血浆Aβ标记物的差异(−) （2）血浆Aβ是否可以作为预测Aβ-PET状态的独立生物标志物；（3）哪种类型的血浆Aβ亚型适合准确预测Aβ-PET状态。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

本研究通过搜索在线数据库，包括Embase、PubMed和Cochrane图书馆，对使用Aβ-PET扫描和血浆Aβ进行评估的患者进行研究，纳入本荟萃分析。纳入标准研究包括对Aβ-PET和血浆Aβ测量的具体方法的描述。研究包括PET（+）和PET之间的特定组(−) 受试者及其相应的血浆Aβ值，以便进行比较。提供血浆Aβ水平的平均值、SD或SE或CI的研究。排除标准:研究对象有神经、精神或任何可能影响认知功能的系统性疾病史（如中风、抑郁症、酗酒和药物滥用）。不包括评论文章、会议论文和案例报告。未提供血浆Aβ水平的平均值、SD或SE或CI的研究。提取的数据包括论文的主要作者、论文发表年份、样本量、年龄、简易精神状态检查（MMSE）或蒙特利尔认知评估分数、种族、性别、受教育年限、Aβ-PET示踪剂、测量血浆Aβ的方法、血浆Aβ水平的平均值和标准差，或SE或CI。

研究流程

荟萃分析包括16项共3047名参与者的研究。在所有入选研究中，10项研究报告了血浆Aβ40值，9项研究报告了血浆Aβ42值，13项研究报告了Aβ42/Aβ40比值。合并标准化平均差（SMD）为0.76（95%可信区间）−血浆Aβ40值组为0.61至2.14，p=0.28）。血浆Aβ42值组合并SMD为−0.60（95%可信区间）−0.80至−0.41，p<0.0001）。在血浆Aβ42/Aβ40比值组中，合并的SMD为−1.44（95%可信区间）−2.17至−0.72，p<0.0001）。

Aβ40组荟萃分析结果

在这项荟萃分析中，发现PET（+）和PET之间的血浆Aβ40值可能没有差异(−) 。然而，两个人群的血浆Aβ42值存在显著差异，表明血浆Aβ42值可被视为预测Aβ-PET状态的独立生物标志物。显然，与血浆Aβ40值相比，血浆Aβ42值在反映大脑Aβ-PET状态的稳定性和准确性方面似乎更好。此外，PET（+）受试者的血浆aβ42值显著降低，这与AD患者脑脊液aβ42的结果一致。

Aβ40组的Egger’s 试验结果

这项荟萃分析提供了证据，表明血浆Aβ40值可能无法区分PET（+）和PET(−) 人然而，血浆Aβ42值和Aβ42/Aβ40比值与Aβ-PET状态有关。在开展相关研究时，应特别注意血浆Aβ测定方法的选择。

Cheng L, Li W, Chen Y, et al Plasma Aβ as a biomarker for predicting Aβ-PET status in Alzheimer’s disease：a systematic review with meta-analysis

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 03 March 2022. doi: 10.1136/jnnp-2021-327864

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