GUT: 肠道微生物群和单核细胞样巨噬细胞之间的串扰介导炎症反应以促进结肠炎相关的肿瘤发生

2021-07-17 MedSci原创 MedSci原创

结直肠癌 (CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症死亡的主要原因, CRC 发展的一个关键驱动因素是炎症反应途径。

结直肠癌 (CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症死亡的主要原因, CRC 发展的一个关键驱动因素是炎症反应途径。众所周知，慢性炎症会导致低级别肿瘤发展为高级别上皮内瘤变 (HGIN) 并最终发展为成熟的 CRC。炎症性肠病 (IBD)，尤其是溃疡性结肠炎 (UC)，已被认为是 CRC 的诱发因素。巨噬细胞是免疫细胞类型的异质集合，参与维持组织稳态和炎症的双向调节。结肠巨噬细胞(MCM) 可以维持结肠固有层 (LP) 的免疫稳态，主要是通过它们对细菌刺激的低反应性和促进局部调节性 T 细胞增殖进行的。巨噬细胞是结肠肿瘤微环境中含量最丰富的细胞之一，单核细胞、巨噬细胞和肠道菌群之间有着密切的关系。肠道微生物群的改变参与了肿瘤的发展，但其潜在机制尚不清楚。本项研究的目标是阐明巨噬细胞亚群和功能的时间变化，以及在结肠炎相关癌症的发生过程中，微生物线索如何调节这些动态变化。

研究人员建立结肠炎相关肿瘤发生的小鼠模型以确定巨噬细胞动力学变化。通过靶向其趋化性证实了单核细胞样巨噬细胞 (MLM) 的作用。通过抗生素治疗和粪便微生物群移植评估肠道微生物群的影响。

研究结果显示在结肠炎相关癌症的初始阶段可以观察到 MLM 的选择性增加，炎症细胞因子的分泌增加。MLM 的积累受结肠上皮细胞 CCL2 表达的调节，而后者受细菌来源的脂多糖 (LPS) 的影响。LPS 进一步刺激 MLM 产生IL-1β，诱导产生白细胞介素 17 的 T 辅助细胞活化以促进炎症。

本项研究证实肠道微生物群使用 LPS 作为触发器，以趋化因子依赖性方式调节 MLM 积累，并产生癌前炎症环境以促进肿瘤发生。

原始出处：

Yunben Yang. Et al. Cross-talk between the gut microbiota and monocyte-like macrophages mediates an inflammatory response to promote colitis-associated tumourigenesis . GUT.2021.

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