Chin Med：心宝丸通过调节SGLT1/AMPK/PPARα轴改善心肌脂肪酸能量代谢，改善心力衰竭

背景：心力衰竭(HF)常见于各种心血管疾病的晚期，以心室肥厚、心肌纤维化、心肌能量代谢紊乱为特征。近年来，由于人口老龄化，心衰患病率有所上升。心肌能量代谢紊乱是心肌能量供应减少的根本原因，从而加速疾病进展。

中医药在心衰的临床治疗中已显示出疗效，表现出多成分、多靶点的特点。心宝丸(XBW)是一种结合“六神丸”和“参附汤”的中药制剂，具有“温补心肾”、“益气补阳”、“活血通络”的功能，多年来一直被中国食品药品监督管理局批准用于治疗心衰。药理研究表明，XBW通过抑制PI3K/Akt信号通路和GSK3β的磷酸化来减轻心脏肥厚，改善心功能。此外，还发现XBW对心肌缺血再灌注损伤和缺血性心力衰竭具有治疗作用。

该研究揭示了XBW通过调节心脏能量代谢而作用于HF的新机制。

方法：异丙肾上腺素刺激SD大鼠诱导HF，在体内分别给XBW(60、90、120 mg/kg/d)和非诺贝特(100 mg/kg/d)治疗6周。超声心动图测定心功能参数，H&E、Masson、WGA染色评价心脏病理变化。体外采用异丙肾上腺素诱导原代培养的新生大鼠心肌细胞(NRCMs)，研究XBW对心肌细胞损伤、线粒体功能和脂肪酸能量代谢的影响。研究了SGLT1/AMPK/PPARα信号轴的参与。

结果：在体外和体内ISO诱导的HF模型中，XBW均能显著改善心肌肥厚性纤维化，改善心功能。XBW显著改善心脏脂肪酸代谢，减轻线粒体损伤。机制上，XBW有效抑制SGLT1蛋白的表达，同时上调AMPK的磷酸化水平，最终促进PPARα的核易位，增强其转录活性。

SGLT1的下调进一步增强了XBW对心脏能量的代谢，而SGLT1的过表达逆转了XBW对心脏的保护作用，说明SGLT1可能是XBW调节心脏脂肪酸代谢的关键靶点。

结论：XBW通过SGLT1/AMPK/PPARα信号轴改善心脏脂肪酸能量代谢，减轻心衰。这些发现为XBW治疗HF提供了新的见解，为XBW在HF的临床应用提供了新的客观依据。

原始出处：

Pan L, Xu Z, Wen M, et al. Xinbao Pill ameliorates heart failure via regulating the SGLT1/AMPK/PPARα axis to improve myocardial fatty acid energy metabolism. Chin Med. 2024;19(1):82. Published 2024 Jun 11. doi:10.1186/s13020-024-00959-1