Molecular Psychiatry：低剂量氯胺酮输注对治疗抵抗性抑郁症患者的丘脑皮层功能连接及快速抗抑郁和抗自杀效应的研究

治疗抵抗性抑郁症（TRD）是指对至少两种传统抗抑郁药物治疗反应不佳的重度抑郁症。TRD常与高复发率、自杀意念和尝试、功能障碍及生活质量低下相关。已有研究表明，TRD与丘脑皮层功能连接（FC）障碍密切相关。氯胺酮作为一种N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂，通过选择性结合并抑制γ-氨基丁酸能中间神经元上的NMDARs，增加突触生成和脑源性神经营养因子（BDNF）水平，从而产生抗抑郁和抗自杀效应。本研究旨在探讨单次低剂量氯胺酮输注是否能改变TRD患者的丘脑皮层连接，以及这些变化是否与氯胺酮的抗抑郁和抗自杀效应有关。

研究对象包括48名TRD患者（临床试验1）和48名有强烈自杀意念的TRD患者（临床试验2）。临床试验1中的患者随机接受0.5 mg/kg或0.2 mg/kg氯胺酮或生理盐水安慰剂输注，临床试验2中的患者随机接受0.5 mg/kg氯胺酮或0.045 mg/kg咪达唑仑输注。所有参与者在输注前和输注后第3天进行了静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）。基于种子的功能连接分析在左/右侧丘脑进行，分析了双侧丘脑与右侧中额皮层（BA46）和左侧前扣带回（BA8）的连接，以及右侧丘脑与双侧额极（BA9）和左侧额扣带回（BA10）的连接。

临床试验1中，氯胺酮组患者的左丘脑与右侧中额皮层（BA46）和左前扣带回（BA8）之间的功能连接增加，而右丘脑与双侧额极（BA9）和左额扣带回（BA10）之间的功能连接减少。

图1：临床试验1和2中输液组之间的功能连接变化

临床试验2中，氯胺酮组患者的左丘脑与左前扣带回（BA8）之间的功能连接增加，而右丘脑与左额扣带回（BA10）之间的功能连接减少。然而，功能连接变化与临床症状变化之间的关联在多重比较校正后未能达到统计显著性。

本研究表明，低剂量氯胺酮输注可改变TRD患者的丘脑皮层功能连接，包括双侧丘脑与右中额皮层（BA46）和左前扣带回（BA8）之间的连接增加，以及右丘脑与双侧额极（BA9）和左额扣带回（BA10）之间的连接减少。尽管功能连接变化与临床症状变化之间的关联未达到统计显著性，这些发现仍提示丘脑皮层功能连接的调节可能在氯胺酮的快速抗抑郁和抗自杀效应中发挥重要作用。未来的研究需要进一步探讨其他功能连接是否在氯胺酮相关的抗抑郁和抗自杀效应中起关键作用。

原始出处：

Tu, P.-C., Chang, W.-C., Su, T.-P., Lin, W.-C., Li, C.-T., Bai, Y.-M., Tsai, S.-J., & Chen, M.-H. (2024). Thalamocortical functional connectivity and rapid antidepressant and antisuicidal effects of low-dose ketamine infusion among patients with treatment-resistant depression. *Molecular Psychiatry*. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02640-3