NAT COMMUN:Wnt信号通路调节小肠肿瘤发生

2018-03-19 海北 MedSci原创

许多上皮干细胞群体遵循称为“中性漂移”的随机干细胞分裂模式。据推测,干细胞之间的中性竞争可防止有害突变的获得。

许多上皮干细胞群体遵循称为“中性漂移”的随机干细胞分裂模式。据推测,干细胞之间的中性竞争可防止有害突变的获得。
最近,来自CRUK比特森研究所的研究人员使用 Porcupine抑制剂来减少Wnt分泌,使得肠道能够在Lgr5 +干细胞减少的前提下仍旧保持平衡。从功能上说,单克隆转化有了明显的加速,因此从单个干细胞能够迅速衍生,得到隐窝。远离基底层的干细胞有所丢失,竞争性干细胞库减少。
研究人员测试了这种干细胞竞争的丧失是否会改变肿瘤的发生情况。 Wnt配体分泌的减少加速了隐窝内Apc缺陷细胞的固定,导致肿瘤发生的加速。
因此,基于配体的Wnt信号传导能够影响干细胞的数量,Apc突变细胞的固定速度,以及腺瘤形成的速度和可能性。

原始出处:
D. J. Huels et al. Wnt ligands influence tumour initiation by controlling the number of intestinal stem cells. Nature Communications, 2018; DOI: 10.1038/s41467-018-03426-2

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作者:海北



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