JAMA：LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险
2016-10-05 MedSci MedSci原创
NPC1L1和HMGCR分别是编码依泽替米贝和他汀类药物的分子靶点，在或接近这两个基因的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降脂等位基因曾用于探究这些降脂药物的疗效。靠近HMGCR的等位基因与有较高的2型糖尿病的发病风险有关，与他汀类药物治疗与新发糖尿病的发病率增加有关相似。但是，靠近NPC1L1的等位基因是否与2型糖尿病的发病风险增加有关则尚未可知。本研究旨在探究在或靠近NPC1L1的LDL-C降脂
NPC1L1和HMGCR分别是编码依泽替米贝和他汀类药物的分子靶点，在或接近这两个基因的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降脂等位基因曾用于探究这些降脂药物的疗效。靠近HMGCR的等位基因与有较高的2型糖尿病的发病风险有关，与他汀类药物治疗与新发糖尿病的发病率增加有关相似。但是，靠近NPC1L1的等位基因是否与2型糖尿病的发病风险增加有关则尚未可知。
本研究旨在探究在或靠近NPC1L1的LDL-C降脂等位基因和其他基因编码的当前或潜在的降脂治疗的分子靶点（即HMGCR，PCSK9，ABCG5/G8，LDLR）是否与2型糖尿病的发生风险有关。
研究纳入了探究2型糖尿病和LDL-C降脂基因突变的冠状动脉疾病发生关系的遗传关联研究。研究共包括50775名2型糖尿病患者，和270269名对照者，以及60801名冠状动脉疾病患者和123504名对照者。收集1991年至2016年欧洲和美国的相关数据。计算2型糖尿病和冠状动脉疾病的比值比（OR）。
结果，在NPC1L1的LDL-C降脂基因与冠状动脉疾病的发生呈负相关（基因预测LDL-C减少1-mmol/L [38.7-mg/dL]的 OR为0.61 [ 95% CI，0.42-0.88 ]；P =0.008），与2型糖尿病的发生直接相关（基因预测LDL-C减少1-mmol/L [38.7-mg/dL]的 OR为2.42[ 95% CI，1.70-3.43 ]；P < 0.001）。至于PCSK9基因变异，或2型糖尿病的基因预测LDL-C减少1-mmol/L的 OR为1.19（95% CI，1.02-1.38；P = 0.03）。对于一个给定的LDL-C，遗传变异与冠状动脉疾病发病风险程度类似的降低相关（遗传相关的I2 = 0%；异质性P = 0.93）。然而，与2型糖尿病的相关性是异质的（I2 = 77.2%；P = 0.002），说明基因特异性与LDL-C降脂等位基因的代谢风险相关。
总而言之，在这项荟萃分析中，靠近或在NPC1L1的LDL-C降脂基因和其他基因突变与2型糖尿病较高的发病风险相关。这些数据为探究LDL-C降脂治疗的潜在不利影响提供新的见解。
原始出处：
Luca A. Lotta, et al., Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol–Lowering Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes A Meta-analysis. JAMA. 2016;316(13):1383-1391. doi:10.1001/jama.2016.14568.
作者：MedSci
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在此留言
#LDL#
39
謝謝分享，，，
60
學習啦，，，
51
LDL-C降脂基因突变可增加2型糖尿病的发病风险
59
学习了啊
61