Lancet：比较Sparsentan和厄贝沙坦在治疗IgA肾病中的有效性和安全

IgA肾病是一种常见的慢性肾脏疾病，以免疫球蛋白A（IgA）沉积在肾小球为特征。这种疾病可能导致蛋白尿和肾功能逐渐下降，最终可能发展为终末期肾病。目前，治疗IgA肾病的主要方法是使用血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）来控制血压和减少蛋白尿。然而，这些治疗方法并不总是有效，因此需要新的治疗策略。Sparsentan是一种新型药物，作为双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，它同时阻断内皮素和血管紧张素II受体，可能提供比传统ARBs更好的治疗效果。

PROTECT是一项双盲、随机、对照、三期研究，在美洲、亚洲和欧洲的18个国家的134个临床实践点进行。年龄在18岁或以上的患者，经活检证实为原发性IgA肾病，并且尽管至少12周的肾素-血管紧张素系统抑制最大化，蛋白尿至少为每天1.0克，被随机分配（1:1）接受Sparsentan（目标剂量为每天一次口服400 mgSparsentan）或厄贝沙坦（目标剂量为每天一次口服300 mg厄贝沙坦）。主要终点是36周时治疗组之间蛋白尿的变化。次要终点包括估计肾小球滤过率（eGFR）变化率（斜率）、蛋白尿变化、肾衰竭的综合指标（确认的eGFR下降40%、终末期肾病或全因死亡率）以及随机化后110周的安全性和耐受性。

研究结果：在2018年12月20日至2021年5月26日之间，203名患者被随机分配到Sparsentan组，203名患者被分配到厄贝沙坦组。每组有一名患者未接受研究药物，被排除在疗效和安全性分析之外（404名纳入患者中有282名[70%]为男性，272名[67%]为白人）。与厄贝沙坦组相比，Sparsentan组的患者eGFR下降速度更慢。eGFR慢性2年斜率（第6周至第110周）为每年每1.73平方米-2.7毫升/分钟，相比之下为每年每1.73平方米-3.8毫升/分钟（差异为每年每1.73平方米1.1毫升/分钟，95%置信区间0.1至2.1；p=0.037）；总2年斜率（第1天至第110周）为每年每1.73平方米-2.9毫升/分钟，相比之下为每年每1.73平方米-3.9毫升/分钟（差异为每年每1.73平方米1.0毫升/分钟，95%置信区间-0.03至1.94；p=0.058）。Sparsentan在36周时显著减少的蛋白尿在整个研究期间得以维持；在110周时，蛋白尿，由尿蛋白与肌酐比值的基线变化确定，Sparsentan组比厄贝沙坦组低40%（-42.8%，95%置信区间-49.8至-35.0，Sparsentan组对比-4.4%，-15.8至8.7，厄贝沙坦组；几何最小二乘均值比0.60，95%置信区间0.50至0.72）。综合肾衰竭终点由Sparsentan组的202名患者中的18名（9%）达到，相比之下为厄贝沙坦组的202名患者中的26名（13%）（相对风险0.7，95%置信区间0.4至1.2）。治疗期间出现的不良事件在Sparsentan和厄贝沙坦之间平衡良好，没有新的安全信号。

总之，这项研究表明，Sparsentan在治疗IgA肾病患者方面，与厄贝沙坦相比，显著减少了蛋白尿并保持了肾功能。Sparsentan作为一种新型双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，在减少IgA肾病患者的蛋白尿和保护肾功能方面显示出优势。这些发现为IgA肾病的治疗提供了新的可能性，可能改变当前的治疗策略。

原始出处：

 Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Dec 2;402(10417):2077-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02302-4. Epub 2023 Nov 3. PMID: 37931634.