ACC 2013：P-选择素拮抗剂inclacumab可减少NSTEMI患者心肌损伤

近日报道的一项小规模、2期研究——SELECT-ACS试验结果令人振奋，提示P-选择素拮抗剂inclacumab可能减少接受PCI的非ST段抬高心肌梗死患者的心肌损伤，该研究的主要终点是检测生物标志物。该研究结果在第62届美国心脏病学会年会（ACC2013）的最新临床试验分会场上公布，同时在线发表于美国心脏病学会杂志上[Results of the SELECT-ACS Trial.pdf]。Jean-Claude Tardif 医生（蒙特利尔心脏研究所）强调，这只是早期研究结果，但引人暇想。 “我们认为，该研究给出的一致信号是inclacumab具有有益作用，这就促使我们更进一步进行3期研究”。

P-选择素是由血管内皮细胞和血小板的细胞黏附分子合成表达，众所周知它在白细胞和血小板“流动”中发挥作用。动物研究显示，通过降低中性粒细胞和血小板的黏附，抑制P-选择素可能会限制巨噬细胞聚集和损伤后新生内膜的形成。

SELECT-ACS随机试验对544名拟行冠状动脉造影的NSTEMI患者进行了随机化分组，分别注射安慰剂或注射5-mg/kg或20-mg/kg inclacumab治疗。其中，340例予以PCI治疗，测定峰值时的肌钙蛋白I水平（16-24小时的时间点的主要终点值），术后间隔一定时间间隔测定CK-MB水平。在30天和120天对所有患者（包括没有接受PCI的患者）进行额外的安全性随访。

24小时后，研究发现，与安慰剂相比，20-mg/kg而非5-mg/kg剂量组inclacumab降低峰值肌钙蛋白I，但只具有轻度显著性（p= 0.05）。在16小时，也有同一方向的趋势，并没有达到统计学意义。CK-MB遵循类似的模式，但较之安慰剂的变化无统计学意义。

严重不良反应很少，虽然数量上而言治疗组较高，但差异无统计学意义。安慰剂组无死亡病例，而5-mg/kg和20-mg/kg inclacumab组分别有4例和2例死亡。治疗组非致死性心肌梗死率更常见，但事件发生率低。更重要的是，inclacumab没有增加出血或感染，这两个关键问题是临床研究担忧的重组单克隆抗体的不良反应。

在总结发言中，Tardif承认，虽然肌钙蛋白I和CK-MB是心肌损伤的可靠指标，但春PCI后水平升高的临床意义仍然值得商榷。下一步的关键是进行更大型的硬终点研究。“需要进一步进行临床研究，以确定inclacumab治疗心肌梗死患者（无论其是否接受PCI）的临床价值——是获益还是损伤。”

Neil Kleiman博士（美国德州休斯敦，Methodist医院研究所）对该研究进行了评论，他指出，科学家们对于炎症和冠状动脉疾病之间的联系已经讨论了几十年。对他来说，能在临床领域探讨这一问题总是非常令人兴奋的事情，这正是我们现在所研究的。治疗该类患者具有挑战性，证实某项治疗能使其受益也具有挑战性，因为患者们已经接受了有效的药物治疗。他接着指出，这是一项纳入不到600名患者的先期试验，其结果最终需更大范围的研究予以证实。然而，我们应该进行的是有合理依据并科学设计的研究。这是非常有前途的，他希望能在更大规模的试验中进行验证。

Effects of the P-Selectin Antagonist Inclacumab on Myocardial Damage After Percutaneous Coronary Intervention for Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Results of the SELECT-ACS Trial.
OBJECTIVES
The study aimed to evaluate inclacumab for the reduction of myocardial damage during a percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction.
BACKGROUND
P-selectin is an adhesion molecule involved in interactions between endothelial cells, platelets, and leukocytes. Inclacumab is a recombinant monoclonal antibody against P-selectin, with potential anti-inflammatory, antithrombotic, and antiatherogenic properties.
METHODS
Patients (N = 544) with non-ST-segment elevation myocardial infarction scheduled for coronary angiography and possible ad hoc PCI were randomized to receive 1 pre-procedural infusion of inclacumab 5 or 20 mg/kg or placebo. The primary endpoint, evaluated in patients who underwent PCI, received study medication, and had available efficacy data (n = 322), was the change in troponin I from baseline at 16 and 24 h after PCI.
RESULTS
There was no effect of inclacumab 5 mg/kg. Placebo-adjusted geometric mean percent changes in troponin I with inclacumab 20 mg/kg were -24.4% at 24 h (p = 0.05) and -22.4% at 16 h (p = 0.07). Peak troponin I was reduced by 23.8% (p = 0.05) and area under the curve over 24 h by 33.9% (p = 0.08). Creatine kinase-myocardial band yielded similar results, with changes of -17.4% at 24 h (p = 0.06) and -16.3% at 16 h (p = 0.09). The incidence of creatine kinase-myocardial band increases >3 times the upper limit of normal within 24 h was 18.3% and 8.9% in the placebo and inclacumab 20-mg/kg groups, respectively (p = 0.05). Placebo-adjusted changes in soluble P-selectin level were -9.5% (p = 0.25) and -22.0% (p < 0.01) with inclacumab 5 and 20 mg/kg. There was no significant difference in adverse events between groups.
CONCLUSIONS
Inclacumab appears to reduce myocardial damage after PCI in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction. (A Study of RO4905417 in Patients With Non ST-Elevation Myocardial Infarction [Non-STEMI] Undergoing Percutaneous Coronary Intervention; NCT01327183).