Circulation:卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(LCAT)完全缺陷或部分缺陷,对动脉粥样硬化存在迥然不同的影响

2018-09-11 MedSci MedSci原创

卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(LCAT)是血浆中唯一酯化胆固醇的酶。据报道,由LCAT突变导致的鱼眼病(FED)或家族性LCAT缺陷(FLD)分别与颈动脉粥样硬化增加和减少相关。LCAT究竟在动脉粥样硬化过程中发挥怎样的作用?上述差异是否是由仅载脂蛋白AI(FED)上的胆固醇酯化或包含载脂蛋白AI和载脂蛋白B两者的脂蛋白(FLD)上的胆固醇酯化所造成的?现Federico Oldoni等人对此进行研究

卵磷脂:胆固醇酰基转移酶(LCAT)是血浆中唯一酯化胆固醇的酶。据报道,由LCAT突变导致的鱼眼病(FED)或家族性LCAT缺陷(FLD)分别与颈动脉粥样硬化增加和减少相关。LCAT究竟在动脉粥样硬化过程中发挥怎样的作用?上述差异是否是由仅载脂蛋白AI(FED)上的胆固醇酯化或包含载脂蛋白AI和载脂蛋白B两者的脂蛋白(FLD)上的胆固醇酯化所造成的?现Federico Oldoni等人对此进行研究。

研究人员从意大利和荷兰招募了74位LCAT杂合突变的患者,归类至FLD组(33位)或FED组(41位),并与280位对照进行对比。采用颈动脉内膜-中膜厚度评估亚临床动脉粥样硬化。

与对照相比,FLD组和FED组个体的总胆固醇分别降低16%(-32.0mg/dL)和7%(-14.9mg/dL)、高密度脂蛋白胆固醇分别降低29%(-16.7mg/dL)和36%(-20.7mg/dL)。FLD个体的低密度脂蛋白胆固醇,较FED个体降低18%(101.9±35.0 vs 123.6±47.4mg/dL;p=0.047)、较对照个体降低(122.6±35.0mg/dL;p=0.003)。FLD组的3个内膜-中膜厚度参数均低于FED组和对照组。经国籍和超声检查方法校正后,FLD组的平均和最大内膜-中膜厚度参数仍显着低于FED组(0.59 vs 0.73mm,p=0.003;0.87 vs 1.24mm,p<0.001)。与此相反,FED组的一般颈动脉内膜-中膜厚度要高于对照组(0.69 vs 0.65mm,p=0.05),但经校正后该显着性消失。

在本研究中,FLD和FED突变分别与动脉粥样硬化减少和增加相关。研究人员推测该差异可能与LCAT在含有载脂蛋白B的脂蛋白上产生胆固醇脂的能力有关。尽管该能力在FLD患者中丧失,但其不影响FED患者。该结果可指导是否以LCAT作为降低动脉粥样硬化的靶点。


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  1. 2018-09-11 惠映实验室

    学习了,谢谢分享。

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