JAMA：肌酐——尿酸升高疗法用于延缓早期帕金森病患者病情进展
2021-09-15 MedSci原创 MedSci原创
在早期帕金森病患者中，与安慰剂相比，肌苷治疗在延缓临床疾病进展方面无显著作用，研究结果不支持肌苷用于早期PD的治疗
尿酸是人类和其他类人猿嘌呤代谢的酶末端产物，是血浆中主要的抗氧化物质。氧化损伤是导致帕金森病(PD)多巴胺能神经元退行性变的重要机制，而在PD细胞及动物模型中，尿酸具有保护多巴胺能神经元的作用。临床上，高尿酸是痛风和肾结石重要病理因素，但观察性研究发现，在早期PD患者中，较高血清和脑脊液尿酸浓度与延缓后续运动和非运动残疾进展相关。近日研究人员考察了尿酸盐前体--肌苷治疗对早期PD病情进展的影响。
本次研究为随机、双盲、安慰剂对照、III期试验，考察了口服肌苷治疗早期帕金森病的疗效，总计587名早期PD患者参与研究，其中有298人不需要多巴胺能药物治疗，患者血清尿酸低于人群中位浓度（<5.8 mg/dL），随机接受口服肌苷治疗，至目标血清尿酸浓度为7.1-8.0 mg/dL（n=149）或对照安慰剂（n=149），至多持续2年。研究的主要终点为运动障碍学会帕金森病综合评量表得分 (MDS-UPDRS；I-III部分，得分范围0-236；分数越高，残疾程度越高；最小临床差异6.3分）。次要结果包括血清尿酸、不良事件、安全性、29项残疾评估、生活质量、认知、情绪、自主功能和纹状体多巴胺转运体神经元完整程度生物标志物测定。
因中期分析效果不显著，研究提前结束。总计273名（92%）患者（49%为女性；平均年龄63岁）完成了研究。肌苷组治疗组年均MDS-UPDRS得分增加11.1分，而安慰剂组MDS-UPDRS得分年均增加9.9分，组间患者PD临床进展率无显著差异。肌苷组血清平均尿酸浓度升高了2.03 mg/dL，与基线相比增加44%，而安慰剂组血清尿酸平均水平仅升高了0.01 mg/dL。组间次要疗效终点无显著差异。与安慰剂组相比，接受肌苷治疗患者严重不良事件发生率较低（每100患者随访年7.4次 vs 13.1次），但肾结石事件增加（每100患者年7.0次 vs 1.4次）。
组间尿酸浓度、帕金森临床进展、多巴胺治疗需求及多巴胺转运体配体结合能力差异
在早期帕金森病患者中，与安慰剂相比，肌苷治疗在延缓临床疾病进展方面无显著作用，研究结果不支持肌苷用于早期PD的治疗。
原始出处：
The Parkinson Study Group SURE-PD3 Investigators. Effect of Urate-Elevating Inosine on Early Parkinson Disease Progression The SURE-PD3 Randomized Clinical Trial. JAMA. September 14，2021.
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