Immunity:慢性肝炎最终“由炎到癌”的秘密被揭示
2021-08-14 MedSci原创 MedSci原创
2021年5月25日,国际权威学术期刊Immunity发表了南京大学医学院附属鼓楼医院孙倍成教授和南京大学现代生物研究院林安宁教授研究团队的最新成果。该研究发现肝细胞中转录因子Miz1蛋白以不依赖于其
2021年5月25日,国际权威学术期刊Immunity发表了南京大学医学院附属鼓楼医院孙倍成教授和南京大学现代生物研究院林安宁教授研究团队的最新成果。该研究发现肝细胞中转录因子Miz1蛋白以不依赖于其转录功能的形式,通过与癌蛋白MTDH结合,阻断蛋白激酶IKK介导的MTDH的磷酸化,限制肝细胞转录因子NF-κB的促肿瘤活性,从而抑制化学性和炎症相关的肝细胞癌的发生和发展。 肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因。慢性炎症与肝癌的发展有着直接的因果关系,是肝癌最重要的病理特征之一。多种病理因素,如HBV和HCV感染、饮酒、致癌基因DNA损伤和肥胖,均能够诱导炎性肿瘤微环境,进而促进肝癌的发生发展。但是,肿瘤肝细胞与炎性肿瘤微环境的相互作用和调控机理尚不完全清楚。先前的研究证明转录因子NF-κB失活引起的肝细胞坏死(necrosis)促进炎性肿瘤微环境,进而刺激存活的肝细胞代偿性增殖,在化学性肝癌小鼠模型中促进肝癌的发展。可是,也有研究表明 NF-κB失活引起的肝细胞凋亡(apoptosis)在炎性介导的肝癌小鼠模型中却抑制肝癌的发生发展。有意思的是,虽然肝细胞NF-κB活性在H
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