Otol Neurotol:MicroRNA外淋巴谱评估植入人工耳蜗患者的神经营养因子信号

2021-05-27 AlexYang MedSci原创

目前,全世界有超过4.66亿人患有听力损失,预计到2050年将达到9亿。听力损失病因很多,包括但不限于遗传、外伤、耳毒性或感染导致的Corti器官内感觉毛细胞的损伤和损失。通过动物模型和人类颞骨研究,

目前,全世界有超过4.66亿人患有听力损失,预计到2050年将达到9亿。听力损失病因很多,包括但不限于遗传、外伤、耳毒性或感染导致的Corti器官内感觉毛细胞的损伤和损失。通过动物模型和人类颞骨研究,一个广泛接受的理论是Corti器官的丧失导致神经营养支持的丧失和螺旋神经节神经元(SGNs)的退化。神经营养因子在整个神经系统的神经元发育和维持方面都起着必要的作用。由于神经营养因子在内耳发育和维持耳蜗内神经元方面起着关键作用,因此一直是人们关注的对象。

近期,有研究人员基于这样的一个假设进行了相关探索,即能够调节神经营养因子信号的MicroRNAs在人类的淋巴中也存在

动物和人类颞骨研究表明,螺旋神经节的健康情况可以影响人工耳蜗(CI)植入的结果。神经营养因子已确定为是维持螺旋神经节健康的一个关键因素。miRNAs的变化可能调节神经营养因子的信号传导,并可能反映神经营养因子的表达水平。

他们对18名接受人工耳蜗植入术或镫骨切除术的患者进行了淋巴采样。使用Agilent miRNA基因芯片评估了外淋巴的miRNAs表达情况。使用ingenuity pathway analysis (IPA)软件对耳蜗cDNA库中存在的靶向神经营养因子信号通路基因的miRNAs进行了注释。外淋巴中miRNAs的表达水平与患者术前的纯音平均值有关联。

研究人员在颅底外科手术中从正常人耳蜗获得的组织中发现了编码神经营养因子及其受体的mRNAs的表达。他们鉴定了那些预测的可调节这些信号级联的miRNAs,包括miR-1207-5p、miR-4651、miR-103-3p、miR-100-5p、miR-221-3p和miR-200-3p。结果发现,术前较差听力与miR-1207(预测为调节NTR3)和miR-4651(预测为调节NTR2)的表达低存在相关性。此外,miR-3960、miR-4481和miR-675在轻度和重度听力损失患者之间存在表达水平的显著差异。

miR-1207和miR-4651与听力的关联情况

综上所述,在人工耳蜗植入患者的外淋巴中,一些预测能够调节神经营养因子信号的miRNAs的表达随着患者的残余听力水平的不同而不同。因子,这些miRNAs也许可以作为神经营养因子信号传导变化的生物标志物

原始出处:

Matthew Shew , Helena Wichova, Athanasia Warnecke et al. Evaluating Neurotrophin Signaling Using MicroRNA Perilymph Profiling in Cochlear Implant Patients With and Without Residual Hearing. Otol Neurotol. May 2021

 

作者:AlexYang



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