Nat Commun:BMI1在前列腺癌中可以调控雄激素受体且不受多梳抑制复合物1影响

2018-02-27 AlexYang MedSci原创

BMI1是一个多梳家族(PcG)蛋白成员,在细胞分化和增殖表观遗传调控方面具有重要的作用,同时,在癌症干细胞自我更新方面也具有重要作用。之前的研究表明,BMI1在多种癌症中表达上调,包括了前列腺癌,作为多梳蛋白复合物1(PRC1)的关键组成成分,BMI1可以通过增强RING1B的酶活性在赖氨酸119位点泛素化组蛋白H2A,从而来表现其致癌功能,并且还抑制了基因的转录。最近,有研究人员报道了BMI1

BMI1是一个多梳家族(PcG)蛋白成员,在细胞分化和增殖表观遗传调控方面具有重要的作用,同时,在癌症干细胞自我更新方面也具有重要作用。

之前的研究表明,BMI1在多种癌症中表达上调,包括了前列腺癌,作为多梳蛋白复合物1(PRC1)的关键组成成分,BMI1可以通过增强RING1B的酶活性在赖氨酸119位点泛素化组蛋白H2A,从而来表现其致癌功能,并且还抑制了基因的转录。最近,有研究人员报道了BMI1独立于PRC1的作用对去势难治性前列腺癌(CRPC)的恶化是非常重要的。研究发现,BMI1可以结合雄激素受体(AR)和阻止MDM2调控的AR蛋白降解,从而进一步导致了前列腺癌细胞中AR信号的持续存在。更重要的是,研究人员阐释了以BMI1为靶标可以有效的抑制异种种植模型中肿瘤的生长,这些异种种植模型已经对手术去势和恩杂鲁胺治疗产生了抗性。

最后,研究人员指出,这些结果表明了单独阻断BMI1的功能或者结合AR抗肿瘤治疗能够更有效的抑制肿瘤生长。

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  1. 2018-04-18 kafei

    了解一下谢谢

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