马军教授：淋巴瘤治疗呈“井喷式”进展，CAR-T治疗引领风骚
2018-07-05 佚名 肿瘤资讯
毫不夸张，最近的五年可谓是名副其实的“淋巴瘤年”，已有17种新药获得美国FDA批准用于淋巴瘤的治疗，其中包括靶向治疗、单克隆抗体、双单抗、CAR-T细胞疗法以及PD-1抑制剂等。除靶向治疗外，免疫治疗（包括PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T）在淋巴瘤的治疗进展中占据主导地位。
毫不夸张，最近的五年可谓是名副其实的“淋巴瘤年”，已有17种新药获得美国FDA批准用于淋巴瘤的治疗，其中包括靶向治疗、单克隆抗体、双单抗、CAR-T细胞疗法以及PD-1抑制剂等。除靶向治疗外，免疫治疗（包括PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T）在淋巴瘤的治疗进展中占据主导地位。
在过去，CAR-T疗法主要用于急性淋巴细胞白血病的治疗。然而，由于淋巴瘤发病率高，在所有血液恶性肿瘤中的发病率占第6-8位，明显高于急性淋巴细胞白血病，因此淋巴瘤也成为CAR-T治疗的重点研究领域，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。在CAR-T治疗进展方面，我国的周剑峰教授团队应用Double CAR-T（双靶点联合CAR-T）治疗复发/难治B细胞淋巴瘤，其总体有效率（ORR）达100%，这是一项极其出色的成就。另外，值得关注的是，美国MD Anderson癌症中心采用CAR-NK治疗B细胞淋巴肿瘤，获得了更加强劲的疗效，11例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中有9例获得了完全缓解（CR），并且缓解持续时间（DOR）明显延长，副作用小于CAR-T疗法。
CAR-NK是一类超级CAR-T，即在CD19基础上联合白介素-15（IL-15）进而诱导淋巴网内的T细胞、树突细胞以及NK细胞的激活，以NK细胞替代了T细胞进而形成CAR-NK，更有利于肿瘤细胞的杀伤，其肿瘤杀伤作用可达到普通CAR-T的十倍，甚至百倍。目前，CAR-NK主要集中于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及慢性淋巴细胞白血病（CLL），尤其对于复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）。通过CAR-NK的免疫治疗，复发性DLBCL患者可获得再次缓解，之后桥接造血干细胞移植，疗效及预后显着改善。这种方案为R/R-DLBCL患者提供了一个新的治疗选择。总之，CAR-NK治疗可最大限度地杀伤DLBCL等肿瘤细胞。在未来，CAR-NK治疗有望将这类恶性肿瘤转变为具有可控性的慢性疾病。
此外，作为淋巴瘤领域的另一种免疫治疗，PD-1/PD-L1抑制剂在复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-HL）中显示出良好的疗效和前景，对R/R-HL患者的ORR高达86%。因此，PD-1/PD-L1抑制剂作为一线治疗并联合单克隆抗体成为R/R-HL的治疗新希望，治愈率超过80%。
国内淋巴瘤进展迅速，但与国际仍存在差距
近年来，随着抗淋巴瘤联盟的建立，中国淋巴瘤治疗进展非常显着。目前，淋巴瘤亚专科床位、淋巴瘤专科医生数量呈现快速增长的趋势，并且国内淋巴瘤顶级专家的数量也在不断攀升。
但客观而言，我国淋巴瘤治疗水平与国际仍存在差距，主要表现为国内缺乏自主研发的新药，绝大部分新药为国外引进的药物，临床试验的开展一般较国外晚五到十年，从而治疗水平落后于国际水平。但令人欣慰的是，从去年开始，中国FDA（CFDA）加快了新药的审批速度，例如快速批准了芦可替尼（Ruxolitinib）、伊布替尼（Ibrutinib）以及PD-1抑制剂等。此外，CAR-T疗法在中国也正开展临床试验，获批可能性较大。
值得注意的是，CFDA及国家政府均强调应尽量缩短抗癌药物的审批周期，使其惠顾于中国患者，提高中国血液肿瘤的诊疗水平。另外，政府在新药的海关免税、谈判机制降价等方面不断致力，使更多新药更大程度地造福于中国患者。
此外，中国在免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T）的研究方面与国外相比存在较多不足，尚无法做到与国外一样将质量化、标准化、安全化及个体化相结合，从而形成“工厂化流水线”。国内的研究单位及药企通常“一窝蜂式”凑热点，真正坚持下来的不多。
总体而言，随着中国经济的不断发展，免税计划及药企改革的实施，我相信在不久的将来我国淋巴瘤治疗水平定能缩小与国际的差距。
作者：佚名
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