Sci Rep：朱诗国团队提出抗肿瘤药物研发的新思路

2017-05-05 佚名上海中医药大学

NKG2D是自然杀伤细胞（NK细胞）表面一类主要的激活性受体，在肿瘤免疫监视中发挥着重要作用。上海中医药大学基础医学院朱诗国研究员课题组在前期研究中发现，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）窄谱抑制剂恩替诺特可以通过促进组蛋白H3和H4发生乙酰化，进而促进NK细胞NKG2D表达；而HDAC广谱抑制剂丙戊酸钠（VPA）则抑制NKG2D表达。为阐明这一抑制机制，朱诗国研究员课题组与美国国家儿童医院Dean A

NKG2D是自然杀伤细胞（NK细胞）表面一类主要的激活性受体，在肿瘤免疫监视中发挥着重要作用。上海中医药大学基础医学院朱诗国研究员课题组在前期研究中发现，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）窄谱抑制剂恩替诺特可以通过促进组蛋白H3和H4发生乙酰化，进而促进NK细胞NKG2D表达；而HDAC广谱抑制剂丙戊酸钠（VPA）则抑制NKG2D表达。为阐明这一抑制机制，朱诗国研究员课题组与美国国家儿童医院Dean A. Lee教授课题组合作进行了深入探讨，其研究成果于近期在国际期刊《Scientific Reports》上进行了报道。

该研究发现信号转导与转录激活因子3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3， STAT3）可以与组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase 3， HDAC3）发生相互结合， HDAC3进一步诱导STAT3发生磷酸化，进而促进NKG2D表达。VPA可以通过抑制HDAC3，进而抑制STAT3磷酸化，导致NKG2D表达受阻。体内实验结果显示，在VPA作用下，STAT3野生型小鼠NK细胞NKG2D表达下调，而STAT3-/-（STAT3基因敲除）小鼠无此现象发生。结果提示，VPA是STAT3磷酸化的一种有效抑制剂，且NK细胞NKG2D的表达受到组蛋白乙酰化与STAT3磷酸化的共同调节。该研究成果为今后抗肿瘤药物的研发提供新的思路。

该研究得到国家自然科学基金和上海市科委科技支撑计划等项目资助。由倪露露、王莉新等研究人员共同完成。

原始出处：

Lulu Ni， Lixin Wang， Chao Yao，et al.The histone deacetylase inhibitor valproic acid inhibits NKG2D expression in natural killer cells through suppression of STAT3 and HDAC3.Sci Rep. 2017 Mar 24

作者：佚名

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