对于癌症患者,第三剂疫苗接种是必需品还是奢侈品?

2021-11-25 MedSci原创 MedSci原创

SARS-CoV-2大流行的现状一方面是扩大疫苗覆盖率,另一方面是出现损害疫苗有效性和增强病毒传播的变体。

SARS-CoV-2大流行的现状一方面是扩大疫苗覆盖率,另一方面是出现损害疫苗有效性和增强病毒传播的变体。疫苗分布的不公平导致某些发达国家已经计划或已经在其整个合格人群中提供加强第三剂次疫苗,但有些非洲国家还在等待第一剂疫苗的接种。面对这样的情况,已经接种2剂疫苗的肿瘤患者是否需要第三剂接种?还是可以先将前2剂反应良好的实体瘤癌症患者的第三剂疫苗提供给发展中国家从未接种的人群? 最近发表的一篇综述进行了讨论。

毫无疑问,血液系统恶性肿瘤患者确实需要第三剂接种,以便增加血清转换的机会。然而,大多数关于实体瘤癌症患者的研究已经证明了,大多数患者在标准的两次疫苗接种后达到了血清转化。

此外,在许多研究中,少数未发生血清转化的患者通常患有基础血液学疾病,如丹麦系列和法国肺癌系列研究所示。诚然,其中一些研究也证明,首次给药后观察到血清转换的频率较低,与一般人群相比,实体瘤癌症患者的总体抗体水平较低。一项大型希腊前瞻性队列研究ReCOVer证实,在研究的90.5%实体瘤患者中发生血清转化。与健康对照组相比,抗体水平较低,但仍显著,且与女性、年龄较小、无吸烟史和乳腺或卵巢恶性肿瘤呈正相关。

一项类似的法国研究也证明95.2%的实体瘤癌症患者发生血清转换,但也观察到抗体水平较低和血清转换延迟的趋势(在首次给药后3-4周时转换的不到一半)。在另一项更大型的法国研究中进一步重现了这些结果,其中转移性疾病和正在进行的化疗是6%非血清转换者的普遍特征。一项美国-瑞士联合研究显示,98%的实体瘤癌症患者对疫苗接种呈阳性反应,在另一项美国研究中也出现了该百分比。此外,在实体瘤癌症患者中记录了充分和持续的细胞免疫应答。最近,荷兰VOICE研究(Vaccination agaInst coVid in CancEr)评估了mRNA 1273疫苗接种在实体瘤癌症患者中的免疫原性,主要是IV期,但预期寿命 > 12个月,证明大多数参与者在第二次接种后有令人鼓舞的充分应答率(接受免疫治疗的患者为93.1%,化疗-免疫治疗患者为88.8%,化疗患者为83.8%,而对照组为99.8%)。

CAPTURE是一项英国癌症患者疫苗接种应答研究,大多数患者接种AZD1222(ChAdOx1)病毒载体疫苗,在延伸至Delta变异优势的时期。第2次给药后,实体瘤患者保留了抗Delta变体的中和活性(尽管水平降低),与健康队列大致相似,与血液恶性肿瘤患者中观察到的显著免疫应答抑制相反。然而,T细胞应答在所有亚组和所有变体中均不受影响。本研究中接种疫苗前感染SARS-CoV-2的患者亚组表现出优越的应答,间接表明第三次疫苗剂量可能以相似的免疫刺激方式发挥作用。

目前,癌症患者使用第三剂的经验有限。在亚利桑那州的一项I期试验中,31实体瘤癌症患者接种第三剂BNT162b2 mRNA疫苗后1周,中位中和抗体滴度显著增加(尽管在第二剂后水平低于健康对照者)。研究人员进一步观察到,T细胞反应并没有被额外剂量增强,而且,与健康个体相反,SARS-CoV-2特异性记忆B细胞频率与对第三剂反应的稳健性不相关,表明癌症患者存在潜在的不协调的免疫反应。

那么,我们是否可以将这种实体瘤癌症患者的第三剂疫苗提供给发展中国家的人群?这将可能是他们的第一剂疫苗。

不完全是。首先,必须考虑到非血清转化癌症患者的比例较小但显著:在上述一些研究中达到16%的患者比例基本上与未接种疫苗的个体一样脆弱,并且是COVID-19和死亡的高危患者。

因此,这些患者应被视为疫苗接种的优先事项,即使这是他们的第三剂。我们能否区分哪些患者对前两次给药无应答,并仅向他们提供第三次给药?大多数研究对实体瘤癌症患者发生非血清转化的风险因素尚无定论,此外,没有一致接受的充分应答定义,也没有预期血清转化的特定时间范围(在一些研究中观察到出现延迟)。因此在逻辑上和技术上不可能区分患者,而且,一个实体瘤癌症患者的免疫状态可能会根据他/她所必需的新治疗方法而进化。

从长远来看,尽快结束这一流行病符合我们大家的最大利益。但是,除非我们在全球范围内解决这一问题,否则不会结束大流行:肿瘤学界应处于疫苗公平的前沿,为发展中国家的癌症患者寻求快速的疫苗接种,同时促进协调作用,对抗新型病毒变体的出现和对抗进一步的病毒死灰复燃。

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34773904/

Vaccine third dose and cancer patients: necessity or luxury?



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

回顾性研究:接种COVID‑19疫苗后水痘带状疱疹病毒引起的神经系统疾病与未接种者无差异

在正在进行的全球COVID-19疫苗接种计划中,与疫苗相关的每种可能的不良反应或事件的描述都是强制性的。

Annals of Neurology:争论不休:神经系统功能失调是否与COVID-19疫苗有关

接种COVID-19疫苗的好处远远大于神经并发症的风险

Ann Rheum Dis:接种两剂COVID-19疫苗与类风湿性关节炎患者关节炎之间的关系

目前的证据不支持接种COVID-19 mRNA或灭活病毒疫苗与可能的关节炎发作相关。

辉瑞和BioNTech的COVID-19疫苗Comirnaty对青少年具有高度保护作用

美国疾病控制与预防中心(CDC)本周二发布的一项研究结果显示,辉瑞和BioNTech的COVID-19疫苗Comirnaty在预防12至18岁青少年人群住院方面的有效率为93%。

NEJM:接种Covid-19疫苗的医护人员突破性感染

在完全接种疫苗的医护人员中,SARS-CoV-2突破性感染的发生与围感染期间的中和抗体滴度相关。尽管出现了持续性症状,但大多数突破性感染是轻微的或无症状的。

CMI:养老院居民全剂量接种Comirnaty®COVID-19疫苗后对SARS-CoV-2的免疫反应

老年人优先接种SARS-CoV-2疫苗,因为他们有患严重COVID-19的风险增加。在养老院SARS-CoV-2信使RNA(mRNA)疫苗,导致了SARS-CoV-2感染率,尤其是COVID-19感染

拓展阅读

COVID-19 疫苗对孕妇安全

英国卫生安全局 (UKHSA) 的数据显示,COVID-19 疫苗在怀孕期间是安全的。

Nature Medicine:接种 COVID-19 疫苗有助于保护未接种疫苗人群

目前,新冠疫苗的大规模接种在世界各地展开。多项临床试验和真实世界研究已经显示,新冠疫苗能够对接种者提供有效的COVID-19防护作用。