JAMA Oncol：乳腺癌放疗敏感性预测“利器”--循环肿瘤细胞CTC！

2018-05-07 肿瘤资讯编辑部肿瘤资讯

目前，尚无有效的生物标志物可以预测早期乳腺癌患者接受放疗的获益。CTC状态是乳腺癌的重要预后标志物。近期一项发布在《JAMA Oncology》的研究探索了CTC状态能否早期乳腺癌的放疗获益。

目前，尚无有效的生物标志物可以预测早期乳腺癌患者接受放疗的获益。CTC状态是乳腺癌的重要预后标志物。近期一项发布在《JAMA Oncology》的研究探索了CTC状态能否早期乳腺癌的放疗获益。

背景：每个每年新发的乳腺癌患者约为25.5万例，其中60%以上的患者为早期乳腺癌。尽管近年来，早期乳腺癌的生存率逐步提高，但20-30%的患者会出现局部或远处复发。如何前瞻性的识别高复发风险的患者仍然是一大重要挑战。尽管多基因检测可以预测ER+患者且能够从化疗中获益的患者，但关于预测放疗获益的指标目前尚无进展。

循环肿瘤细胞（CTCs）是实体瘤在循环血液中的残留疾病的体现，在非转移性乳腺癌中，CRC的检出率为10-30%。CTC阳性已经证实是乳腺癌无复发生存（RFS），乳腺癌特异性生存和总生存（OS）的预测指标。研究表明，即使只检测到1个CTC也预测患者的RFS和OS更短。此外，CTC状态也是转移性乳腺癌以及低风险淋巴结阴性未接受辅助治疗患者总生存的预测指标。目前，尚无研究探索CTC状态是否可以预测早期乳腺癌的放疗获益。本研究旨在探索CTC状态能否早期乳腺癌的放疗获益。

方法：本次研究纳入了国家癌症数据库（NCDB）中pT1-pT2期和pN0-pN1期且CTC状态已知的患者，以及III期多中心SUCCESS临床试验中的患者。SUCCESS研究是一项前瞻性，多中心的III期研究，入组了至少有一个高危因素的非转移性乳腺癌患者，随机分配接受化疗。NCDB队列中收集数据的时间为2004年1月1日至2014年12月31日；SUCCESS试验中收集数据的时间为2005年9月1日至2013年9月30日。研究者应用多变量参数加速失败时间模型来评估CTC状态和放疗与总生存之间的相关性。

结果

患者的临床特征

研究共纳入NCDB中1697例患者，中位年龄为63岁；SUCCESS研究中1516例患者，中位年龄为52岁。NCDB队列和SUCCESS研究队列中分别有399例（23.5%）和294例（19.4%）患者检测到CTC。在NCDB队列中，年轻、小叶癌或混合性癌、淋巴结微转移、淋巴管浸润、ER阳性、HER2过表达与CTC更高的检出率相关。

生存分析

在NCDB队列中，相比于CTC阳性接受放疗或CTC阴性（无论是否接受放疗）的患者，CTC阳性但没有接受放疗的患者4年OS率显着更短（88%；95%CI：82.3%-94.2%；P=0.005）。在SUCCESS队列中，CTC阳性但没有接受放疗的患者相比于其他患者，5年LRFS（85.7%；95%CI：73.6%-99.8%；P=0.003），DFS（75.2%；95%CI：61.5%-91.9%；P=0.002）和OS（84.5%；95%CI：72.7%-98.2%；P=0.008）显着更短，见下图1所示。

图1 两个队列中，CTC阳性和阴性患者，是否接受放疗的OS和DFS对比

在两个队列的汇总分析中，相比于CTC阳性接受放疗和CTC阴性的保乳手术患者，CTC阳性但未接受放疗的保乳手术患者，5年OS显着更短（73.3%；95%CI：59.4%-90.3%；P<0.001）。而对于接受全乳切除的患者，无论其CTC状态或是否接受放疗，5年生存率无显着差异，见下图2所示。

图2 汇总分析中，保乳手术和全乳切除亚组：CTC阳性和阴性患者，是否接受放疗的OS和DFS对比

多因素生存分析

在NCDB队列中，CTC状态和是否接受放疗与患者的4年OS率显着相关：其中CTC阳性接受放疗，CTC阳性未接受放疗，CTC阴性接受放疗和CTC阴性未接受放疗的患者，4年OS率分别为94.9% vs 88.0% vs 93.9% vs 93.4%，P<0.001. 单独评估各个因素的影响，CTC阴性的患者相比于CTC阳性的患者，OS显着更长（TR：1.78；95% CI， 1.34-2.36； P < 0.001）；接受了放疗的患者相比于未接受放疗的患者，OS显着更长（TR：2.03；95% CI， 1.52-2.71； P < 0.001）。亚组分析中，CTC阳性接受了放疗的患者，相比于CTC阳性未接受放疗的患者，OS显着更长（TR：2.04；95%CI，1.55-2.67；P < 0.001）。但在CTC阴性的患者中，接受放疗与更长的OS无相关性。此外，CTC状态与患者接受化疗或内分泌治疗的获益无关。

在SUCCESS队列中，CTC状态和是否接受放疗与患者的5年DFS率显着相关：其中CTC阳性接受放疗，CTC阳性未接受放疗，CTC阴性接受放疗和CTC阴性未接受放疗的患者，5年DFS率分别为88.0% vs 75.2% vs 92.3% vs 88.3%，P<0.001. CTC状态和是否接受放疗与患者的5年LRFS率、5年OS率无相关。在SUCCESS队列的所有患者中，CTC阴性是预测更长DFS（TR， 2.18； 95%CI， 1.42-3.35； P <0.001）、LRFS（TR， 2.12； 95% CI， 1.21-3.72；P =0.008）和OS（TR，1.97；95%CI， 1.20-3.23；P = 0.007）的独立预测指标；接受放疗与显着更长的DFS（TR， 2.89；95%CI， 2.06-4.04； P < 0.001），LRFS（TR， 4.35； 95% CI， 2.60-7.28； P < 0.001）和OS（TR， 1.95；

95% CI， 1.36-2.79； P < 0.001）相关。亚组分析显示，在CTC阳性的亚组中，放疗与显着更长的DFS，LRFS和OS相关；在CTC阴性的亚组中，接受放疗并不能延长LRFS，DFS和OS。多因素生存分析结果总结见下表。

结论和讨论：在这一大样本量的NCDB早期乳腺癌队列中，CTC的状态可以预测放疗对患者总生存的获益。且研究结果得到了III期SUCCESS研究队列的验证，在早期乳腺癌接受手术及辅助治疗患者，CTC状态可以预测放疗可以带来LRFS，DFS和OS的获益。这一研究结果为后续研究提供了重要思路，可以开展前瞻性的研究，进一步验证CTC状态能否预测患者的放疗获益。

原始出处：

Chelain R. Goodman， et al.Association of Circulating Tumor Cell Status With Benefit of Radiotherapy and Survival in Early-Stage Breast Cancer.JAMA Oncol.May 3， 2018.

作者：肿瘤资讯编辑部

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