高价基因有必要吗?最新报道肿瘤突变负荷TMB与PD-1的疗效无显著相关性!
2024-06-22 癌度 癌度
介绍 PD-1 抑制剂及肿瘤突变负荷 TMB 指标,通过新研究指出 TMB 并非免疫治疗效果的可靠指标,对其作用提出质疑。
最近几年,以PD-1抑制剂为代表的免疫药物革新了肿瘤的治疗。PD-1抑制剂通过松开被癌细胞抑制的免疫细胞,彻底地扩大了肿瘤的治疗领域。但是尽管PD-1抑制剂被批准用于多种实体瘤,但是仅仅有部分患者能获益于这种药物。为了将能够从PD-1获益的患者区别出来,各种检测技术也是不断被开发和推广到患者面前。其中肿瘤突变负荷TMB就是这样一个指标,需要说明的是TMB需要做几百个基因的检测套餐才能分析出来,这也意味着患者将要支付很高的检测费用。但是刚刚有一篇文献介绍这种TMB指标可能并不能很好地预测PD-1的疗效,癌度为大家做一下解读分享。
本文参考文献的截图
一、TMB是什么?
肿瘤突变负荷TMB表示的是肿瘤有较多的基因突变,这样可能会导致比较多的肿瘤细胞特有的抗原,能够被免疫细胞所识别。也就是如果肿瘤存在的突变越多,与正常细胞的差异就越大,这样就容易被免疫细胞识别,使用PD-1抑制剂的效果可能就更好。
基于KEYNOTE-158的临床试验结果,美国FDA批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于高TMB的患者。这个批准的依据是高TMB的患者有较高的治疗应答率,但是各组患者之间的中位无进展生存期和总生存期没有差异。这也让人质疑TMB≥10个突变/Mb与使用PD-1的长期生存是否有关系?毕竟患者的长期生存才是金标准。下面的这个研究则是国际学术期刊《自然癌症》刚刚报道的结果,他们分析了一个大型的国家真实临床基因组数据集,以探索去回答上面的这一问题。
二、TMB与免疫治疗的效果有关系吗?
这是一项德克萨斯大学西南医学中心的科学家开展的研究,他们认为肿瘤突变负荷TMB或肿瘤存在突变的数量能让PD-1发挥作用可能是错误的假设。这些科学家调查的数据库包含70698名患者,涉及到27种不同的肿瘤类型。其中14736名患者接受了免疫治疗,剩余的患者没有接受过免疫治疗,他们对TMB和患者的治疗结果进行了对比分析。
TMB和免疫治疗的相关性
研究的结果表明,肿瘤突变负荷TMB仅仅能预测27种癌症类型的12种,而在这12种癌症类型中,免疫治疗获益的TMB阈值远低于每百万碱基对10个突变,并且不同癌症类型之间的差异很大,也就是PD-1抑制剂帕博利珠单抗使用的临界值是任意的。
在该研究中检查的一些癌症类型中,TMB与从未接受过免疫治疗的患者生存率提高有关。在其他情况下,生存率更差。这也说明肿瘤突变负荷可能对患者的预后产生独立的影响,不管他们是否接受过免疫治疗。该研究的Hsieh博士介绍:“这些研究结果表明,肿瘤突变负荷TMB并不是免疫检查点抑制剂是否会改善结果的可靠指标,这可能是该领域的范式转变。”
参考文献:
Maishara Muquith et al, Tissue-specific thresholds of mutation burden associated with anti-PD-1/L1 therapy benefit and prognosis in microsatellite-stable cancers, Nature Cancer (2024).
作者:癌度
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