EHA 2024：预防性使用地塞米松可减轻非霍奇金淋巴瘤患者接受阿基仑赛治疗后的3~4级神经毒性发生率

此前，ZUMA-1试验中对阿基仑赛（axi-cel）后预防性使用地塞米松的有限分析显示，虽然细胞因子释放综合征（CRS）3-4级发生率降低，但神经毒性（ICANS）发生率相似，短期疗效和CAR-T扩增结果一致。然而，关于CAR-T治疗后预防性使用地塞米松的安全性和有效性缺乏有效研究，导致实践模式各异。

在2024年欧洲血液学协会（EHA）官网预发表的一项研究摘要，研究人员旨在评估预防性地塞米松对接受axi-cel治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）后毒性、疗效及炎症生物标志物水平的影响。

在这项研究中，研究人员进行了一项单中心回顾性研究，比较了从2018年10月1日至2023年11月20日期间，非霍奇金淋巴瘤患者接受axi-cel治疗前后有无地塞米松预防性治疗（第0、1、2天口服10mg）的安全性和疗效结局。CRS和ICANS的分级依据ASTCT标准进行。

结果显示，共有28名患者接受了地塞米松预防性治疗，16名患者在接受axi-cel后未接受预防性治疗。地塞米松组与无地塞米松组在中位年龄分别位63岁和62岁、低级别淋巴瘤比例为29%和25%和桥接疗法使用率均为75%。地塞米松组大多数患者接受了苯达莫司汀（27/28例），而无地塞米松组主要采用氟达拉滨+环磷酰胺（15/16例）。

另外，所有级别的CRS的发生率在地塞米松组和无地塞米松组之间相似，分别为71%和69%（p=1.000），严重程度分布也相似（G1=46%，G2=25%，G3-4=0）vs（G1=38%，G2=31%，G3-4=0）。地塞米松组CRS出现时间有延迟趋势（中位数4天[范围1-10] vs 2天[范围1-16]）（p=.071）。

所有级别的ICANS在地塞米松组中的发生率数值上低于无地塞米松组，分别为21%和38%（p=.303），且3-4级ICANS的发生率显著较低，地塞米松组和无地塞米松组分别为0例和4例（0% vs 25%）（p=.013）。尽管两组ICANS的中位发病时间均为6天，但在地塞米松组中第7天之后无病例发生，而在无地塞米松组中有2例。

总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）在地塞米松组分别为89%和71%，在无地塞米松组为69%和56%，两者无统计学差异（p>.05）。同样，3个月无进展生存率（78% vs 63%）和总生存率（93% vs 81%）在地塞米松组和无地塞米松组之间也没有统计学差异。

地塞米松组和无地塞米松组的峰值C-反应蛋白（CRP）相似，分别为8.4 vs 10.0 mg/dL（p=.696），第0-14天的CRP曲线下面积（AUC）也相似，分别为14.4和16.4；然而，地塞米松组的峰值CRP出现在较晚时间，中位时间为第8天，相比之下无地塞米松组为第3天（p=.004）。另外，地塞米松组的峰值铁蛋白数值上低于无地塞米松组，分别为350.5和481 ng/mL（p=.105），第0-14天的铁蛋白AUC也较低（2,671 vs 4,752）。两组的峰值铁蛋白均出现在中位第9天。

值得注意的是，地塞米松组和无地塞米松组的基线CRP和铁蛋白水平存在显著差异（两者p值均小于.05），这可能与两组间淋巴耗竭治疗的不同有关。

总之，在这项关于axi-cel后预防性地使用塞米松的“真实世界”分析中，地塞米松预防性治疗与较低的3-4级ICANS发生率相关，且短期疗效相当，对CRS的发生率或严重度没有影响。仅铁蛋白的峰值和AUC在预防性使用地塞米松的患者中较低，而CRP不受影响。尽管组间淋巴耗竭治疗的差异可能产生混杂影响，但这些数据支持在axi-cel治疗中使用预防性使用地塞米松。

参考资料

PROPHYLACTIC DEXAMETHASONE IS ASSOCIATED WITH LOWER GRADE3-4 NEUROTOXICITY AFTER AXICABTAGENE CILOLEUCEL FOR NON-HODGKINLYMPHOMA: RESULTS OF A SINGLE-INSTITUTION STUDY