2023 ASCO丨孙阳教授点评：晚期卵巢癌新辅助化疗相关探索

2023-06-15 妇产科在线妇产科在线

为了更好解读本次ASCO会议有关卵巢癌新辅助化疗相关研究的意义，妇产科在线邀请福建省肿瘤医院妇科肿瘤外科孙阳教授进行点评。

相较于直接行肿瘤细胞减灭术，晚期卵巢癌新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术（NACT-IDS）虽然生存结局类似，但能提高患者围手术期获益（包括缩短手术时间、减少术后并发症的发生、降低手术死亡率等），故近年来美国地区的晚期卵巢癌患者NACT使用比例呈上升趋势。但临床实践中，由于低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）对化疗的反应较差，NACT能否使得患者获益？本次ASCO会议上一项来自麻省总医院的研究对美国3343例III-IV期LGSOC患者进行了探索分析。整体看来，晚期LGSOC患者接受NACT治疗的比例显著增长（从2004年的9.5%增加到2020年的25.9%），且与年龄增加、诊断年份增加及IV期相关。相较于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者NACT-IDS可降低胃肠道与泌尿系统手术比例而言，LGSOC患者接受胃肠道及泌尿系统手术的比例比直接行肿瘤细胞减灭术更高。这项研究为NACT在LGSOC患者中的使用有效性带来了更多思考。

对于接受NACT的晚期HGSOC患者，是否有合适的PARP抑制剂维持治疗效果的预测指标？本次ASCO会议上一项来自意大利的回顾性研究，收集了309例接受NACT-IDS的FIGO III-IV期HGSOC患者的KELIM评分、化疗反应评分（CRS）、BRCA状态和HR状态，探索NACT后根据CRS评分来评估患者后续接受PARP抑制剂维持治疗的效果差异。研究结果显示，接受PARP抑制剂维持治疗的CRS3患者有更好的预后；BRCAwt患者中CRS3显示更长的生存期。说明在NACT后间歇性减瘤术中CRS评分越高，后续PARP抑制剂治疗应答越好。CRS与PARP抑制剂治疗应答密切相关。

美国晚期低级别浆液性卵巢癌患者NACT使用趋势（5581）

多项研究表明，上皮性卵巢癌患者接受NACT后进行IDS与接受初始肿瘤细胞减灭术（PDS）相比，患者的长期随访结果相似。但NACT能降低患者围手术期的并发症和死亡率，这导致近年来美国晚期上皮卵巢癌患者治疗中NACT的应用快速增长。然而，与HGSOC相比，LGSOC患者对化疗的反应较差。本研究旨在探索美国LGSOC患者NACT使用趋势，以及通过数据统计分析NACT使用与肿瘤细胞减灭术切除范围之间的关系。

研究方法和基线特征

纳入2004年1月到2020年12月期间美国国家癌症数据库中诊断为III期或IV期的LGSOC患者，使用泊松回归模型分析：（1）随时间变化NACT的使用趋势；

（2）接受NACT治疗的相关因素；

（3）分析NACT使用与手术时肠道或泌尿道手术之间的相关性。

III/IV期LGSOC患者使用NACT的时间趋势；LGSOC和HGSOC患者接受PCS或NACT的概率

2004-2020年LGSOC患者的临床特征及接受NACT的相关因素泊松回归分析

研究结论

结果显示，美国LGSOC患者接受NACT治疗的比例显著增长（从2004年的9.5%增加到2020年的25.9%），对应的每年百分比变化（APC）为7.2%（95% CI 5.6-8.9），具有显著统计学意义。在LGSOC患者中，与PDS相比，使用NACT的患者在间歇性肿瘤细胞减灭术时需要进行胃肠和/或泌尿系统手术的可能性更高；而在HGSOC患者中，观察到了相反的关联性。

化疗反应评分（CRS）对晚期高级别浆液性卵巢癌患者接受NACT决策的作用（5591）

研究方法

本项回顾性研究中，收集了2017至2021年接受NACT和IDS的FIGO III-IV期卵巢癌患者数据，具体包括KELIM评分、CRS评分以及BRCA状态，此外如果已知患者HRs，对这部分数据也进行收集分析。研究主要终点是根据CRS评分分层（CRS1/2 vs. CRS3）患者接受PARP抑制剂维持治疗的无进展生存期（PFS）。

研究结果

研究共纳入了309例患者，其中102例患者CRS评分3分，193例患者CRS评分1/2分（14例患者评分未知）。与其他亚组相比，CRS评分3分并接受PARP抑制剂维持治疗的患者有更好的预后（mPFS尚未达到，P=0.014）；此外，在BRCA野生型患者中，CRS评分3分亚组显示更长的生存期（CRS3+PARP抑制剂BRCAwt患者mPFS为24个月，而CRS1/2+PARP抑制剂BRCAwt患者mPFS为15个月，P=0.041）。在已知HR状态的44例患者中，59.1%的HRD阳性患者CRS为3分；相反，HRD阴性患者仅22.7%达到CRS3（P=0.048）。研究还显示更高的KELIM评分和CRS3相关，无论是全人群（P=0.007）还是BRCAwt患者（P=0.04），但它不能预测PARP抑制剂治疗的预后。

不同研究亚组的PFS结果

研究结论

本项研究结果表明，在IDS术中CRS评分越高，后续PARP抑制剂维持治疗应答越好。CRS与PARP抑制剂治疗应答密切相关，正如HRD检测在其他临床试验中所显示出的作用，CRS可以认为是HRD状态的替代指标。

作者：妇产科在线

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