PLoS Med：丹麦儿童体重指数轨迹及其与成人起病慢性肾脏疾病的相关性

背景：由于人口老龄化和慢性肾脏病风险因素的增加，慢性肾脏病(CKD)的负担在全球范围内不断上升。据估计，2017年有6.975亿人被诊断患有CKD，相当于9.1%的全球患病率。此外，2017年有120万人死于慢性肾病，预计该疾病将成为死亡的主要原因。CKD通常在女性中比男性更常见；然而，这种疾病在男性中往往更严重，这表现在晚期肾病(ESKD)的发病率和年龄标准化死亡率更高。虽然CKD被认为是一个重要的健康问题，但普通人群和医疗保健提供者对该疾病的认识仍然很低。

CKD被定义为肾脏损伤，包括肾脏结构或功能的一系列异常。这种疾病包括不同的疾病阶段，其中一些早期阶段可能是无症状的，与临床上明显的晚期阶段相反，包括ESKD。这种疾病与一系列不良影响有关，包括心血管并发症、生活质量下降和过早死亡。

CKD的主要危险因素因国家而异；然而，糖尿病和高血压是公认的主要原因，尤其是在高收入国家。此外，越来越多的证据表明，成年人过度肥胖是慢性肾病风险的一个重要原因。虽然超重和肥胖与糖尿病和高血压密切相关，但这表明过度肥胖可能对CKD风险有影响，而不依赖于CKD的这两个主要原因。

除了成人超重的高患病率，儿童超重和肥胖现在同样构成了巨大的全球健康危机，超过1.24亿儿童患有肥胖症。尽管在严重肥胖的儿童中存在早期肾脏异常和肾功能下降，但CKD的潜在早期起源很少被研究。在这一领域的少数研究中，一些研究包括青春期后期的体型，许多研究仅提供了与ESKD的关联。此外，尽管一些研究调查了从儿童到成人的身体质量指数发展模式的相关性，但这些研究大多受限于将亚临床肾损害作为CKD的替代。

目的：因此，我们利用一个重复测量儿童期身高和体重的大型丹麦队列，前瞻性研究了儿童期身体质量指数轨迹和个体儿童期体重状况与成人期CKD和ESKD之间的性别特异性关联，以及成人期二型糖尿病(T2D)在这些关联中的作用。

方法和结果：我们纳入了哥本哈根学校健康记录注册中心的151，506名男孩和148，590名女孩，他们出生于1930年至1987年，在6至15岁时测量了体重和身高。分析了五种性别特定的童年身体质量指数轨迹。关于主要结果CKD和ESKD以及T2D的信息来自国家健康登记。发生率比(IRRs)和95%可信区间(CIs)是用泊松回归估计的，并根据出生年份进行调整。在中位数为30.8人年的随访中，5，968名男性和3，903名女性发展为CKD，977名男性和543名女性发展为ESKD。无论男女，与平均身体质量指数轨迹(40%至43%的个体)相比，随着儿童身体质量指数轨迹的升高，CKD和ESKD的发生率显著增加，低于平均水平的身体质量指数轨迹(21%至23%的个体)的发生率最低。当包括T2D时，大多数关联是显著的，并且具有肥胖儿童期身体质量指数轨迹(2%的个体)的男性(IRR = 1.39，95% CI:1.13-1.72)和女性(IRR = 1.54，95% CI:1.28-1.86)具有显著高于平均身体质量指数轨迹的CKD发生率，而对于ESKD，关联是积极的，但是对于男性没有显著性(IRR = 1.38，95% CI:0.83-2.31一个主要的研究限制是只使用基于医院的CKD诊断。

表1 儿童身体质量指数轨迹和性别的CSHRR个体特征。

图1 童年身体质量指数轨迹与CKD和ESKD。(A)在没有(白人)和有(黑人)T2D的分析中，男性中的CKD。(B)在没有(白人)和有(黑人)T2D的分析中，妇女中的慢性肾病。(C)在没有(白人)和有(黑人)T2D的分析中，男性中的ESKD。(D)在没有(白人)和有(黑人)T2D的妇女中进行的ESKD分析。

表2 儿童身体质量指数轨迹中CKD和ESKD的累积发病率。在考虑竞争死亡风险时，根据儿童期身体质量指数轨迹，分别在55岁和65岁患有和不患有T2D的个体中CKD和ESKD的性别特异性10年累积发病率(百分比)

表3 儿童期体重状况与CKD和ESKD。在有和没有成人发病的T2D和T2D持续时间的分析中，性别特异性IRR和7、10和13岁儿童体重状况与CKD和ESKD之间关联的相应95% ci分别为。

结论：儿童期身体质量指数轨迹高于平均水平的个体比儿童期身体质量指数轨迹平均的个体有更高的CKD和ESKD发生率。当包括T2D时，大多数相关性是显著的，特别是与CKD，强调了早期出现的高于平均水平的身体质量指数生长模式提供的与成人CKD相关的潜在信息，超过了T2D发育提供的信息。

原文出处：Aarestrup J,  Blond K,  Vistisen D, et al.Childhood body mass index trajectories and associations with adult-onset chronic kidney disease in Denmark: A population-based cohort study.PLoS Med 2022 09;19(9)