Arthritis Rheumatol：TNF在结缔组织病相关性肺动脉高压新模型中可诱发闭塞性肺血管病

2020-05-12 xiangting MedSci原创

TNF-Tg小鼠代表了CTD-PAH的新模型，复制了关键疾病特征，可作为发现和评估治疗方法的有价值工具。

结缔组织病（CTD）相关性肺动脉高压（PAH）是PAH的第二大常见病因，预后较差。最近有研究表明，人类TNF转基因（TNF-Tg）雌性小鼠6个月时死于心肺疾病。这项研究旨在表征该现象的病理生理学，并评估其作为CTD-PAH新模型的潜力。

对TNF-Tg和野生型小鼠进行组织学分析，以表征肺血管和右心室病理学特征（n=40，每组/时间点4-5只小鼠）。对小鼠进行右心导管检查（n=29）和micro-CT血管造影（n=8）以评估血管疾病。评估了骨髓嵌合体小鼠（n=12）和抗TNF vs.安慰剂处理的小鼠（n=12）。对肺组织进行RNA测序（n=6）。

TNF‐Tg小鼠出现以胶原蛋白沉积（p<0.001）和血管闭塞（p<0.001）为特征的肺血管病变，伴有右心室肥大（p<0.001），并且右心室收缩压严重升高（RVSP=75.1±19.3mmHg vs野生型26.7±1.7mmHg，p<0.0001）。TNF-Tg小鼠的αSMA染色增加，这与vWF+内皮细胞的增殖和缺失相对应（p<0.01）。涉及内皮-间充质转化的αSMA+ vWF+细胞增多（p<0.01）。骨髓嵌合体实验表明，间充质而非骨髓来源的细胞是驱动该过程所必需的。抗TNF疗法阻止了疾病的进展。这种病理学非常类似于人类的CTD-PAH，CTD-PAH患者肺部出现TNF信号增强，并且在基因组通路失调中非常相似。

TNF-Tg小鼠代表了CTD-PAH的新模型，复制了关键疾病特征，可作为发现和评估治疗方法的有价值工具。

原始出处：

Richard D. Bell. TNF Induces Obliterative Pulmonary Vascular Disease in a Novel Model of Connective Tissue Disease Associated Pulmonary Arterial Hypertension (CTD‐PAH). Arthritis Rheumatol. 10 May 2020.

作者：xiangting

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