Neurology:额叶皮层Tau病变和行为/执行障碍型AD高度相关
2021-01-01 MedSci原创 MedSci原创
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从生物学的角度去定义和理解阿兹海默病,为认识与AD病理相关的各种临床综合征提供了前提。这样,看待AD的视角,不再是把它当做是传统的遗忘型临床综合征。尸检提供的证据表明,局部皮质综合征(focal cortical syndromes),如后皮质萎缩和对数性原发性进行性失语症(logopenic primary progressive aphasia )可能是由 AD 病理引起的。近年来的体内分子影像学研究扩展了这一概念,因为他们证据了au 蛋白病理分布与临床表现的关系比 Aβ (amyloid-β)更为密切。
在认知测试中,AD 的行为/执行功能障碍主要表现为行为抑制、冷漠、刻板行为或执行功能障碍。行为/执行功能障碍型AD 可归因于 AD 的病理生理学,而额颞叶型失智症的临床症状和行为/执行功能障碍型AD 有所重叠,所以进行鉴别诊断仍是一个挑战。
评估行为/执行障碍 AD 中 Aβ 和 Tau 分布的尸检研究很少(n ≤6) ,而且结果相互矛盾。随后更大规模的研究并没有发现实质性的额叶萎缩,导致“行为/执行障碍 AD”超过“额叶变异 AD”然而,这些更大规模的研究并没有评估 Aβ 或Tau 蛋白的分布情况,而这些分布情况可能和临床表现相关,并能预测局部的神经退行性病变。
麦吉尔大学的Joseph Therriault等人,探究Aβ-PET、 tau-PET、萎缩与阿兹海默病行为/执行障碍表现(AD)之间的关系,这些与遗忘性 AD 的区别,以及它们与临床症状的关系。他们,他们纳入了25名遗忘性 AD 患者和131名认知无损老年人进行了比较。所有参与者用PET评估Aβ 和tau,同时用MRI和心理量表采集数据。
他们发现,和遗忘性 AD 相比,行为/执行障碍 型AD 的前额皮质 Tau 聚集模式,主要集中在内侧前额叶、前扣带回和额叶脑岛皮质峰值。而两种AD之间的的Aβ分布和萎缩,没有明显差异。ROC曲线显示,内侧前额叶、前扣带回和额叶岛叶皮质的 Tau-PET 摄取能够良好地区分行为/执行障碍和遗忘性 AD。而且额皮质 Tau 负荷与执行功能障碍程度相关。
这个研究的重要意义在于,对于行为/执行障碍性 AD 患者,其额叶皮层Tau 病变可为AD的临床鉴别诊断提供良好的证据支持。
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