一文读懂关于溴己新注射剂修改说明书的那些事

2018-11-22 药事管理 健康号

溴己新注射剂修改说明书

2018年11月20日，国家食品药品监督管理总局发布公告称：对溴己新注射剂说明书增加警示语，并对说明书中的适应症等项进行修改。通过数据查询发现，溴己新在我国的上市信息有86条，在日本上市信息有13条，在欧盟上市信息仅1条，未查询到美国上市信息。鉴于溴己新注射剂广泛在我国使用，本次说明书的修订对于临床合理使用该药物意义深远。

2018年11月20日，国家食品药品监督管理总局发布公告称：对溴己新注射剂说明书增加警示语，并对说明书中的适应症等项进行修改。通过数据查询发现，溴己新在我国的上市信息有86条，在日本上市信息有13条，在欧盟上市信息仅1条，未查询到美国上市信息。鉴于溴己新注射剂广泛在我国使用，本次说明书的修订对于临床合理使用该药物意义深远。

溴己新在1963年最早上市使用，至今已有50多年历史了。通过对鸭咀花碱（vasicine）结构改造而成，在药理作用上属于粘痰溶解药[1]。在体内可直接作用于支气管腺体，促进粘液分泌细胞的溶酶体释放，使痰中的粘多糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而降低痰液的粘度，使其易于咳出。溴己新的首过效应明显，口服生物利用度仅为20%，通过肝脏代谢为活性产物（氨溴索）而发挥作用。

本次说明书适应症修订后，要求溴己新只能用于“在口服给药困难的情况下，慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有粘痰不易咳出的患者”。与之前的说明书对比发现，删除了“术后并发症的预防治疗，术前呼吸道的廓清以及早产儿、新生儿及婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗”，使用范围较之前变窄，可避免其万金油属性而导致不合理使用的现象。

自国内上市以来，溴己新注射剂就发现了远超过说明书描述的不良反应类型。粘痰溶解药可破坏胃黏膜屏障，可引起恶心、呕吐等消化道不良反应。除了这些常见轻微反应，通过文献检索发现，溴己新还可引起过敏性休克、重度皮肤不良反应，Meta分析也发现溴己新试验组不良反应明显高于对照组[2]。在2016年，澳大利亚医疗产品管理局（TGA）和欧洲药物警戒风险评估委员会（PRAC）已提示了溴己新导致的上述严重不良反应风险。由于缺乏在婴幼儿、孕产妇及哺乳期妇女的研究数据，加上溴己新溶解痰液效果温和且可能发生严重不良反应，本次说明书修订明确表示不推荐用于上述三类人群。

溴己新的盐酸盐溶液显酸性，最好用弱酸性的5%葡萄糖溶液进行稀释。在临床上，溴己新可以与兰索拉唑、磷酸肌酸钠、果糖二磷酸钠、更昔洛韦、美罗培南、甲泼尼龙、地塞米松等药物产生配伍禁忌。因此，为避免发生配伍禁忌而导致严重不良反应，临床上应单独输注，如确需共用一条输液通道，两组药物之间需用5%葡萄糖注射液充分冲管或更换输液管，这一点在本次说明书修订中已明确警示。

现阶段，在临床上使用最普遍的痰液溶解药主要有：溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸。对照研究发现，在临床效果上，氨溴索的祛痰效果优于溴己新[3]。但由于溴己新为氨溴索的前体药物，在溴己新不推荐使用的情况下，也不推荐使用氨溴索。乙酰半胱氨酸不同于溴己新，通过其分子结构中的巯基基团使粘蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液粘度，使痰容易咳出。乙酰半胱氨酸有吸入剂型，可用于儿童，每次1安瓿（3ml），每天1—2次。虽然乙酰半胱氨酸的安全性较好，但对于孕妇及哺乳期妇女，仍缺乏研究数据，需要在权衡利弊的情况下决定是否使用。

作者：药事管理



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