Cell Reprogram:MiR-21/STAT3信号参与TNF-α介导的人牙髓干细胞向成牙本质细胞的分化

2018-04-11 MedSci MedSci原创

牙髓干细胞(DPSCs),作为间充质干细胞(MSC)的一种类型,具有自我更新和多能分化成几个细胞谱系,包括成骨、成牙本质细胞、软骨、神经发生和脂肪生成的能力。在我们以前的研究中发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可以促进人类DPSCs的成骨分化。其他实验表明,信号转导和转录激活因子3(STAT3)在体外MSCs的成骨和炎症微环境中都经历了快速激活。既往研究已经证实微RNA(miRNA或miR)在体外

牙髓干细胞(DPSCs),作为间充质干细胞(MSC)的一种类型,具有自我更新和多能分化成几个细胞谱系,包括成骨、成牙本质细胞、软骨、神经发生和脂肪生成的能力。

在我们以前的研究中发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可以促进人类DPSCs的成骨分化。其他实验表明,信号转导和转录激活因子3(STAT3)在体外MSCs的成骨和炎症微环境中都经历了快速激活。既往研究已经证实微RNA(miRNA或miR)在体外调节MSCs的分化。在这项研究中,我们发现miR-21为一个关键的miRNA,促成了由STAT3诱导的成牙本质细胞分化的功能轴。

低浓度的(1-10ng/mL)TNF-α中,miR-21和STAT3的表达逐渐增加,而在高浓度(50-100ng/mL)时,miR-21和STAT3的表达则被抑制。miR-21的上调可促进与STAT3协调的DPSCs的成牙本质细胞分化。SiSTAT3或STAT3抑制剂葫芦素I(Cuc I)处理明显增加了原代miR-21的表达以及成熟miR-21表达的降低。同时,miR-21抑制剂(抗miR-21)降低了STAT3的激活并抑制成牙本质细胞分化的标记蛋白的表达。

该研究结果揭示了miR-21的新功能,表明miR-21/STAT3信号可作为调节人类DPSCs的成牙本质细胞分化的复杂网络因子内的调节剂。为调控DPSCs的成牙本质细胞分化提供了新的治疗策略。

原始出处:


Xu K, Xiao J,et al., MiR-21/STAT3 Signal Is Involved in Odontoblast Differentiation of Human Dental Pulp Stem Cells Mediated by TNF-α. Cell Reprogram. 2018 Apr;20(2):107-116. doi: 10.1089/cell.2017.0042. Epub 2018 Mar 16.

作者:MedSci



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