脑脊液（CSF）中β-淀粉样蛋白1–42（Aβ42）与Aβ40的比率可能对评估阿尔茨海默病（AD）有用，但其定量分析受到分析前分析物丢失等因素的限制。 我们开发了可限制分析物损失的LC-MS / MS分析方法。 在这里，我们描述了该分析的分析特征及其在区分AD患者与非AD痴呆和健康对照中的性能。
为了测量Aβ42/Aβ40，我们使用独特的蛋白水解衍生的C末端肽作为Aβ40和Aβ42的替代标记，并通过LC-MS / MS进行了分析和定量。 该方法经过分析验证，并应用于临床诊断为AD（n = 102），轻度认知障碍（n = 37）和非AD痴呆症（n = 22）的个体以及健康对照组（n = 130）。 将Aβ42/Aβ40值与从表型推断出的APOE基因型进行了比较，同样通过LC-MS / MS测量。
该测定的报告范围为100至25000 pg /
mL，定量下限为100 pg / mL，两种肽的测定内和测定间CV <15％。 Aβ42/Aβ40比率阈值<0.16的临床敏感性为78％，可将AD患者与非AD痴呆患者（临床特异性为91％）和健康对照者（临床特异性为81％）区分开。 随着APOE4等位基因剂量的增加，Aβ42/Aβ40比值显著下降（P <0.001）。
综上所述，该检测法可用于确定与AD的存在相关的Aβ42/Aβ40比率。
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