Gastroenterology：好消息！超声可以帮助核酸分子进入活体小鼠结肠黏膜组织！

2017-01-15 xing.T MedSci原创

超声可用于小鼠结肠黏膜mRNA和siRNA的传送，并且可以敲除靶mRNA的表达。

由于核酸分子的大小和需要细胞内传递，因此，将核酸输送到胃肠道组织是一种极富挑战性的工作。它们也很容易被普遍存在于胃肠道的核酸酶所降解。近日，消化病领域顶级杂志Gastroenterology 上发表了一篇研究文章，研究人员旨在探究能否利用超声波，通过一种被称为瞬态空化的现象渗透组织，将RNA传送到活体小鼠结肠黏膜组织中。

研究者探究了荧光标记的穿透物进入约克郡猪体外及小鼠体内结肠组织情况。收集结肠组织并通过共聚焦显微镜来测量荧光强度，然后评估超声是否能够有效传送小干扰RNA（siRNA）进入葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎的 C57/BL6小鼠结肠黏膜组织中。研究人员对一些小鼠传送了针对肿瘤坏死因子（TNF）mRNA的siRNA6天后，收集结肠组织标本进行组织学检查和通过Elisa检测肿瘤坏死因子蛋白水平，同时收集粪便并且评估硬度和隐性出血。研究人员也将编码萤火虫荧光素酶的mRNA传送至健康C57/BL6小鼠结肠组织中。

研究人员发现相比于被动扩散，离体猪结肠组织暴露于20kHz的超声中1分钟3kDa大小的葡聚糖的传送量可以增加7倍（P=0.037）；采用40kHz的超声暴露0.5秒就可以使活体小鼠传送水平增加3.3倍（P=0.041）。

猪结肠组织的共聚焦显微镜分析可见点状荧光葡聚糖信号区域，说明大分子可以进行细胞内传递。在结肠炎小鼠中，相比于给予针对TNF-mRNA的siRNA但未接受超声的结肠炎小鼠，经超声传送的未包装的针对TNF-mRNA的siRNA可以减少TNF在结肠组织中的蛋白水平（P≤0.014）并且降低炎症水平（P≤4.1x10–5）。相比于单纯给予mRNA的小鼠结肠，经超声传送编码萤火虫荧光素酶的mRNA和荧光素底物的小鼠结肠发出的荧光强度增加了11倍（P=0.0025）。40kHz的超声暴露0.5秒具有较好的耐受性，即使对于急性结肠炎小鼠。

由此可见，超声可用于小鼠结肠黏膜mRNA和siRNA的传送，并且可以敲除靶mRNA的表达。

原始出处：

Carl M. Schoellhammer, et al. Ultrasound-Mediated Delivery of RNA to Colonic Mucosa of Live Mice. Gastroenterology.2016.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：xing.T

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言